替西帕肽与度拉糖肽在糖尿病和心血管疾病患者中的心肾结局比较：SURPASS-CVOT随机临床试验的事后分析

重要性：双重胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）激动剂替西帕肽在心血管死亡、心肌梗死（MI）或卒中复合结局方面不劣于GLP-1激动剂度拉糖肽。然而，尚未报告对全面范围的主要不良心血管和肾脏结局的比较。目的：在一项已完成的随机临床试验中，对替西帕肽和度拉糖肽在2型糖尿病和心血管疾病患者中的效应进行比较，进行扩大范围的结局事后分析。设计、设置和参与者：这项平行设计双盲试验在北美、南美、欧洲、亚洲和大洋洲的640个中心纳入了患有糖尿病和既往心血管疾病的患者（2020年5月29日至2022年6月27日）。数据分析时间为2025年7月至2026年2月。干预措施：参与者被随机分配接受皮下注射替西帕肽，最高15 mg（n = 6586），或固定剂量度拉糖肽1.5 mg（n = 6579），每周一次。主要结局和措施：主要疗效指标是随机化至首次发生6个组成部分的心肾不良结局复合终点的时间，包括全因死亡率、MI、卒中、冠状动脉血运重建、心力衰竭住院和不良肾脏结局复合终点。结果：在入组的13 165名患者中，平均（SD）年龄为64（8.8）岁；9348名患者（71.0%）为男性，3817名为女性（29.0%）。平均（SD）糖化血红蛋白为8.4%（0.93）。中位（IQR）治疗持续时间为46.9（34.6-50.6）个月后，主要心肾终点发生在1559名替西帕肽治疗患者（23.7%）和1803名度拉糖肽治疗患者（27.4%；风险比[HR]，0.84；95% CI，0.79-0.90；P < .001）。敏感性分析显示更窄的5个组成部分终点（不含肾脏复合结局：HR，0.86；95% CI，0.80-0.93）和4个组成部分复合终点（不含肾脏或心力衰竭终点：HR，0.86；95% CI，0.80-0.93）的风险比相似。替西帕肽治疗组胃肠道不良事件更常见（2827名患者[42.5%]），而度拉糖肽组为2387名患者[35.9%]。其他不良事件相似。结论：在这项事后分析中，与GLP-1激动剂度拉糖肽相比，双重GLP-1和GIP激动剂替西帕肽在糖尿病和已确诊心血管疾病患者中与更广泛的6个组成部分心血管和肾脏复合终点的发生率较低相关。试验注册：ClinicalTrials.gov标识符：NCT04255433