心力衰竭中生物标志物、功能状态和生活质量在不同死亡模式之前的轨迹：FINEARTS-HF随机临床试验的事后分析

重要性：猝死仍然是射血分数轻度降低的心力衰竭（HFmrEF）或射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者的主要死亡原因，但这些事件之前是否存在临床恶化仍不清楚。目的：描述HFmrEF或HFpEF患者猝死前的临床轨迹，并将其与其他死亡模式和存活者的轨迹进行比较。设计、设置和参与者：这是对非奈利酮治疗心力衰竭疗效和安全性优于安慰剂的试验（FINEARTS-HF）随机临床试验的事后分析，评估了功能状态、患者报告的健康状态和利钠肽水平在判定死亡模式之前的轨迹。这是一项全球性、事件驱动的临床试验。在2020年9月14日至2023年1月10日期间，纳入了有症状的心力衰竭、左心室射血分数≥40%、纽约心脏协会（NYHA）分级II至IV级且N末端前B型利钠肽（NT-proBNP）升高的患者。数据分析于2025年12月进行。干预：非奈利酮与安慰剂。主要结局和指标：使用具有限制性三次样条的线性混合效应模型，将猝死前NYHA分级、堪萨斯城心肌病问卷总症状评分（KCCQ-TSS）和NT-proBNP水平的纵向轨迹与存活者以及因心力衰竭相关、非猝死心血管或非心血管原因死亡者的轨迹进行比较。结果：本分析共纳入6001例患者（平均[SD]年龄，72.0[9.6]岁；男性3269例[54%]）。在中位（IQR）随访2.7（1.9-3.0）年中，发生215例猝死。在死亡前6个月内，猝死前表现为医生评估的NYHA分级轻微恶化（从约2.3升至2.4），患者报告的健康状态恶化（KCCQ-TSS下降约8分），以及NT-proBNP水平逐渐升高（从约1800升至2000 pg/mL）。相比之下，在存活患者中，在随访结束前18个月内，NYHA分级改善（从约2.3降至2.1），KCCQ-TSS升高（从约68升至77），NT-proBNP水平下降（从约800降至650 pg/mL）。在其他死亡模式之前观察到与猝死前相似的恶化模式，且通常更明显。结论和相关性：这项FINEARTS-HF随机临床试验事后分析的结果表明，在这一当代HFmrEF或HFpEF队列中，猝死前表现为症状轻度恶化、生活质量下降和利钠肽水平升高，表明这些事件中的许多可能并不完全是突发性的。然而，其他死亡模式前也存在类似的恶化，表明对猝死的特异性有限。试验注册：ClinicalTrials.gov标识符：NCT04435626