Gli2与Gli3协同介导间充质祖细胞中HH-TGF-β信号串扰以协调牙根形态发生

Hedgehog（HH）信号通路在指导迁移后颅神经嵴细胞（CNCCs）的命运决定以保障正常颅面发育中至关重要。Gli转录因子（TFs）已被确认为HH信号的主要效应分子，但它们在调控迁移后CNCCs细胞定向与分化中的具体作用及调控机制仍不清楚。本研究以牙根为模型，结合转基因小鼠模型与生物信息学分析，探究了Gli2和Gli3在小鼠磨牙CNCC来源的牙根祖细胞中的功能。我们发现，仅缺失牙髓间充质根祖细胞中的Gli3即可导致牙根缩短，而同时缺失Gli2和Gli3会加剧牙根畸形，并伴随细胞增殖和多向分化能力的严重受损，提示Gli2与Gli3在牙根发育中存在协同作用。机制上，Gli2和Gli3共同调控Acvr2b的转录，从而调节牙髓间充质内TGF-β/SMAD信号通路的活性。这一Gli2/Gli3-TGF-β信号级联反应对磨牙形态发生过程中牙根祖细胞的谱系定向至关重要。综上，本研究揭示了Gli2和Gli3在协调牙根形态发生中的协同作用，并为理解迁移后CNCCs细胞命运决定中HH-TGF-β信号交互提供了新视角。