局部Apocynin改善有妊娠糖尿病史女性皮肤微血管中乙酰胆碱介导而非胰岛素介导的血管舒张功能

有妊娠期糖尿病（GDM）病史的女性与健康对照（HC）女性（即孕期无并发症的女性）相比，患心血管疾病和2型糖尿病的风险显著增高。由氧化应激升高部分介导的微血管内皮功能障碍在GDM并发症妊娠后持续存在。本研究探讨了在GDM病史女性中，局部使用apocynin降低烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶来源的氧化应激，是否能改善乙酰胆碱和胰岛素介导的皮肤微血管舒张功能。我们通过评估有GDM病史女性和HC女性在对照部位（乳酸林格氏液）、15mM L-NAME（NG-硝基-L-精氨酸甲酯；一氧化氮合酶抑制剂）处理部位、100µM apocynin（NADPH氧化酶抑制剂）处理部位，以及15mM L-NAME与100µM apocynin联合处理部位，对梯度输注乙酰胆碱（10⁻¹⁰至10⁻¹ M）和胰岛素（10⁻⁸至10⁻⁴ M）的皮肤血管传导反应，来评估体内微血管内皮依赖性舒张功能。与HC女性相比，有GDM病史的女性乙酰胆碱（p=0.002）和胰岛素（p=0.006）介导的舒张反应均减弱。局部使用apocynin抑制NADPH氧化酶改善了有GDM病史女性的乙酰胆碱介导的舒张（p=0.003），但未改善胰岛素介导的舒张（p=0.169）。微血管对乙酰胆碱舒张反应的减弱部分是由NADPH氧化酶来源的氧化应激介导的。我们的研究结果表明，NADPH氧化酶可能是一个可行的治疗靶点，以降低有GDM病史女性未来的疾病风险。