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靶向驱动蛋白家族成员20A增强干细胞样三阴性乳腺癌细胞对标准化疗的敏感性
Targeting kinesin family member 20A sensitizes stem-like triple-negative breast cancer cells to standard chemotherapy
摘要
三阴性乳腺癌（TNBC）因其侵袭性强、致死率高，在治疗方面构成重大临床挑战。其异质性及缺乏激素受体或HER2表达的特点进一步限制了靶向治疗的选择。已知驱动TNBC恶性进展的乳腺癌干细胞（BCSCs）现被视为TNBC治疗的一个潜在突破口。本研究通过解析BCSCs的转录组，发现驱动蛋白家族成员20A（KIF20A）是调控BCSCs存活及TNBC肿瘤发生的关键因子。基因敲除或药物抑制KIF20A可损害BCSCs活力，并在体内外抑制肿瘤起始与发展。机制上，KIF20A通过调控线粒体氧化磷酸化来维持BCSCs干性，而这一过程受到SWI/SNF染色质重塑复合物组分SMARCA4的抑制。治疗上，抑制KIF20A能增强TNBC移植瘤对标准化疗的敏感性。本研究揭示了靶向KIF20A以利用BCSCs脆弱性在TNBC治疗中的重要意义。
实验方法
产品清单
| 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|
| TC20自动细胞计数器 | Bio-Rad | 1450102 |
| BD FACSCanto II流式细胞仪 | BD Biosciences | -- |
| BD FACSAria III流式细胞分选仪 | BD Biosciences | -- |
| Illumina NovaSeq测序平台 | Illumina | -- |
| ChemiDoc成像系统 | Bio-Rad | -- |
| CFX384 Touch实时PCR检测系统 | Bio-Rad | -- |
| 相差显微镜 | -- | -- |
| 共聚焦显微镜 | -- | -- |
| Resolve荧光显微镜 | Discover Echo | -- |
| Seahorse XFe24分析仪 | Agilent Technologies | -- |
| Seahorse XFe24细胞外通量检测试剂盒 | Agilent Technologies | -- |
| Seahorse XF细胞线粒体压力测试试剂盒 | Agilent Technologies | 103015-100 |
| Q-Exactive HF-X质谱仪 | Thermo Fisher Scientific | -- |
| Easy-nLC 1200液相色谱系统 | Thermo Fisher Scientific | -- |
| nanoEase MZ HSS T3色谱柱 | Waters | -- |
| BioTek酶标仪 | Agilent Technologies | -- |