中性粒细胞将弹性蛋白酶插入肝细胞以调节酒精相关性肝炎中的钙信号

中性粒细胞浸润发生在多种肝脏疾病中，但中性粒细胞与肝细胞如何相互作用尚不清楚。中性粒细胞通常使用颗粒蛋白酶消化吞噬的细菌和异物，或在中性粒细胞胞外陷阱中中和它们。在某些病理状态下，颗粒蛋白酶对宿主也起破坏作用。最近，有报道称中性粒细胞颗粒蛋白具有非破坏性作用，例如调节组织重塑和代谢。在这里，我们报道了一种完全不同的机制，中性粒细胞通过将颗粒直接插入肝细胞而发挥非破坏性作用。具体来说，含弹性蛋白酶的颗粒被转移到肝细胞，在那里弹性蛋白酶选择性降解细胞内钙通道以减少细胞增殖而不产生细胞毒性。作为回应，肝细胞增加了Serpin E2和A3的表达，这抑制了弹性蛋白酶的活性。在酒精相关性肝炎的患者标本中观察到弹性蛋白酶的插入，并在小鼠模型中证实了弹性蛋白酶介导的ITPR2降解与细胞增殖减少之间的关系。此外，来自酒精相关性肝炎患者的中性粒细胞比来自健康个体的中性粒细胞更倾向于脱颗粒，并且在降低钙通道表达方面更有效。这种对肝细胞的非破坏性和可逆作用定义了中性粒细胞在上皮钙信号机制的瞬时调节中先前未被认识的作用。