PCDH15双AAV基因疗法治疗Usher综合征1F型模型的耳聋和失明

Usher综合征1F型（USH1F）由原钙粘蛋白15（PCDH15）基因突变引起，其特征是先天性听力和平衡缺失，以及以视网膜色素变性形式出现的进行性失明。在本研究中，我们探索了一种USH1F基因治疗方法，通过采用双腺相关病毒（dual-AAV）策略递送全长PCDH15编码序列，克服了单AAV包装限制。我们在小鼠USH1F模型中证明了该策略的有效性，成功恢复了这些小鼠的听力和平衡功能。重要的是，我们的方法在临床相关的视网膜模型（包括人视网膜类器官和非人灵长类视网膜）中也成功地表达了PCDH15蛋白，显示出在感光细胞中的高效靶向和在杯状突触中的正确蛋白定位。这项研究代表了在推进USH1F基因疗法以及应对听力、平衡和视力障碍多重挑战方面迈出的重要一步。