炎症性内质网应激反应决定系统性念珠菌病的免疫病理进程

病原体相关分子模式的识别能够触发天然免疫细胞内质网应激反应中的肌醇需求酶1α（IRE1α）通路。这一过程不仅维持了内质网稳态，还在细菌和病毒感染期间协调多种免疫调节程序。然而，先天性IRE1α信号通路在应对真菌病原体中的作用仍不明确。本研究报道，系统性感染人类机会性真菌病原体白色念珠菌会诱导髓系细胞中促炎性IRE1α过度激活，进而导致致命的肾脏免疫病理损伤。机制上，白色念珠菌同时激活TLR/IL-1R适配蛋白MyD88和C型凝集素受体dectin-1，诱导NADPH氧化酶驱动的活性氧生成，从而引发内质网应激及IRE1α依赖性关键炎症介质（如IL-1β、IL-6、趋化因子（C-C基序）配体5（CCL5）、前列腺素E2（PGE2）和TNF-α）的过度表达。选择性敲除白细胞中的IRE1α或使用IRE1α药理抑制剂治疗，能够减轻肾脏炎症并延长系统性白色念珠菌感染小鼠的生存期。因此，控制IRE1α过度激活可能有助于阻止播散性念珠菌病的免疫病理进展。