对侧第二剂加强接种提高两剂mRNA疫苗方案的抗体反应

Contralateral second dose improves antibody responses to a 2-dose mRNA vaccination regimen

作者信息Sedigheh Fazli, Archana Thomas, Abram E Estrada, Hiro Ap Ross, David Xthona Lee, Steven Kazmierczak, Mark K Slifka, David Montefiori, William B Messer, Marcel E Curlin
PMID38227381
发布时间2024-01-16
DOI10.1172/JCI176411

实验完整度

中

该研究为观察性队列研究,包含抗体检测和配对分析,但缺乏随机化和机制验证。

主要模型

OHSU COVID-19血清学研究队列(C19队列)中的成人医疗工作者

重点核对

第二剂疫苗注射部位(同侧或对侧手臂) 基线血清阴性状态 年龄和性别匹配 疫苗接种和采样时间间隔 各种抗体检测方法

摘要

背景 疫苗接种通常不考虑先前接种部位,但这一因素可能显著影响下游免疫反应。 方法 我们评估了在初始COVID-19疫苗接种时血清阴性的成人中,接受同侧或对侧手臂加强接种第二剂后的血清学反应。我们在加强接种后约0.6、8和14个月时,测量了血清SARS-CoV-2刺突蛋白特异性免疫球蛋白(Ig)、受体结合域特异性(RBD特异性)IgG、SARS-CoV-2核衣壳特异性IgG,以及针对SARS-CoV-2 D614G(早期毒株)和SARS-CoV-2 B.1.1.529(奥密克戎)的中和抗体滴度。 结果 在947名个体中,对侧加强接种与更高的刺突蛋白特异性血清Ig相关,且该效应随时间增加,从1.1倍增加到14个月时的1.4倍(P < 0.001)。RBD特异性IgG也观察到类似模式。在按年龄、性别和相关时间间隔匹配的54对中,两组在访视2(W2)时抗体水平相似,但对侧加强接种在W3和W4时产生显著更高的结合和中和抗体滴度,随时间逐渐增加,范围从1.3倍(总Ig,P = 0.007)到4.0倍(针对B.1.1.529的假病毒中和,P < 0.001)。 结论 在既往未暴露的成人中,接受BNT162b2 mRNA COVID-19疫苗初始系列接种后,对侧加强接种在接种后3周以上显著提高抗体幅度和广度。在多剂量疫苗方案中,选择手臂时应考虑这一效应。 资助 M.J. Murdock Charitable Trust, OHSU Foundation, NIH。 关键词:免疫学,传染病;适应性免疫。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
加强接种部位(同侧或对侧手臂)是否影响初始mRNA COVID-19疫苗系列接种后的抗体反应。
核心机制
对侧加强接种导致抗体反应的幅度和广度增加,且随时间推移效应增强,可能与不同淋巴引流途径和免疫记忆形成有关。
主要证据
947名参与者的未选分析组和54对匹配个体(108人)显示,对侧加强接种组在W3和W4访视时总Ig、RBD特异性IgG和中和抗体滴度显著更高。
研究意义
研究结果表明,在多剂量疫苗方案中,选择对侧手臂进行加强接种可能显著提高抗体反应,对疫苗临床接种实践和疫苗相关研究的实施与解读具有潜在重要意义。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列建立与分组

建立研究队列,并根据第二剂接种部位分为同侧或对侧组。

纳入947名基线血清阴性的成人,根据第二剂疫苗注射手臂分为同侧(n=507)和对侧(n=440)组。

2

抗体检测

评估不同时间点SARS-CoV-2特异性抗体的水平。

在W2、W3和W4访视时,使用Lumit Dx免疫测定检测总RBD特异性Ig,使用ELISA检测RBD特异性IgG和核衣壳特异性IgG。

3

假病毒中和实验

评估血清对SARS-CoV-2 D614G和B.1.1.529的中和活性。

在W3和W4访视时,使用携带D614G或B.1.1.529刺突蛋白的假病毒在293T/ACE2细胞中检测中和抗体滴度。

4

统计分析

比较同侧和对侧组别的抗体反应差异。

使用t检验(全部参与者)或配对t检验(匹配子集)比较组间抗体滴度,并计算折叠差异。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
Lumit Dx SARS-CoV-2免疫测定Promega Corp.--
ELISA板Corning9018
重组SARS-CoV-2 Wuhan-Hi-1 RBDRay Biotech230-30162
核衣壳蛋白Sino Biologicals40588-V08B
抗人IgG-HRPBD Biosciences — Pharmingen555788
SARS-CoV-2反应性单克隆抗体ABMX-002Abeomics10-2005
VersaMax酶标仪Molecular Devices--
293T细胞ATCCCRL-11268
1X裂解缓冲液PromegaE1531
Bright-Glo荧光素酶试剂PromegaE2650

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列选择
纳入标准:年龄大于18岁,接受BNT162b2疫苗初始系列,基线血清阴性,接种部位记录完整。
阅读提示:Methods - Study population
分组和匹配
第二剂接种部位(同侧或对侧),匹配变量:年龄、性别、V1-V2间隔、V2-W3间隔、V3-W4间隔。
阅读提示:Methods - Arm selection, matching, and blinding
抗体检测
检测方法:Lumit Dx免疫测定检测总Ig,ELISA检测IgG;时间点:W2、W3、W4。
阅读提示:Methods - SARS-CoV-2–specific serum total Ig assays and SARS-CoV-2–specific IgG assays
中和试验
假病毒刺突蛋白类型(D614G或B.1.1.529),血清起始稀释度(1:30),稀释倍数(5倍系列),细胞系(293T/ACE2),孵育时间和检测时间。
阅读提示:Methods - Strain-specific pseudovirus neutralization assays
统计分析
统计方法(t检验或配对t检验),显著性阈值(P < 0.05),数据处理(左截尾于LoD/21/2)。
阅读提示:Methods - Statistics