利用三种中和与非中和抗体提高对HIV感染细胞的杀伤效果

HIV特异性抗体依赖性细胞毒性(ADCC)反应与预防HIV-1感染及延缓疾病进展的相关性，为利用ADCC介导抗体进行治疗提供了理论依据。我们评估了2至6种中和性与非中和性抗HIV-1包膜(Env)单克隆抗体(mAbs)在不同组合下介导的ADCC效应（使用浓度≤1 μg/mL），以确定针对10名个体潜在储存库HIV-1病毒的有效组合方案。研究发现，在自体自然杀伤(NK)细胞存在条件下，3种mAbs的组合能在2小时内介导超过30%的HIV感染原代CD4+ T细胞杀伤，其中A32(C1C2)、DH511.2K3(MPER)和PGT121(V3) mAbs的组合效果最为显著。将靶细胞与效应细胞在mAbs组合中的孵育时间从2小时延长至24小时，可增强对感染细胞的特异性杀伤效果，即使对中和抵抗病毒也有效。在离体定量病毒复苏实验中，相同组合能清除重新活化的潜伏HIV-1感染细胞。因此，在规划旨在清除持续HIV-1感染细胞的体内研究时，应考虑采用3种mAbs的联合给药方案。