雄激素受体信号在过敏性气道炎症中促进调节性T细胞的抑制功能

与男性相比，女性哮喘患病率更高。在哮喘中，过敏性气道炎症由IL-33通过ST2信号通路启动，导致IL-4、IL-5和IL-13产生增加及嗜酸性粒细胞浸润。Foxp3+ Tregs可抑制过敏性气道炎症，而ST2+ Tregs则会促进该炎症。临床研究表明，雄激素脱氢表雄酮（DHEA）可减轻患者哮喘症状；小鼠实验显示，雄激素受体（AR）信号通路能降低过敏性气道炎症。然而AR信号对肺Tregs的影响尚不明确。通过使用AR缺陷小鼠和Foxp3命运示踪小鼠，我们发现AR信号在链格孢提取物（Alt Ext；过敏原）刺激期间，通过稳定Foxp3+ Tregs、限制ST2+ ex-Tregs及IL-13+ Th2细胞和ex-Tregs的数量，增强了Tregs的抑制功能。AR信号还通过限制ST2转录因子Gata2的表达，并减少小鼠气道上皮细胞Alt Ext诱导的IL-33产生，从而降低小鼠Alt Ext诱导的ST2+ Tregs。我们在人源细胞中验证了这些发现：雄激素5α-双氢睾酮（DHT）能降低IL-33诱导的肺Tregs中ST2表达，并减少人支气管上皮细胞Alt Ext诱导的IL-33分泌。我们的研究结果表明，AR信号通路可稳定Tregs的抑制功能，这为哮喘的性别差异提供了机制解释。