尿液DNA甲基化检测可实现膀胱癌的早期检测和复发监测

背景：目前膀胱癌的检测和监测方法通常具有侵入性和/或敏感性和特异性欠佳，尤其是在早期、微小和残留肿瘤中。方法：我们开发了一种高效的方法，称为utMeMA，通过MassARRAY检测多个基因组区域的尿液肿瘤DNA甲基化。我们通过综合分析中山大学孙逸仙纪念医院队列、癌症基因组图谱和基因表达综合数据库的队列，鉴定了膀胱癌特异性甲基化标志物。膀胱癌诊断模型在一个回顾性队列（n = 313）中构建，并在一个多中心、前瞻性队列（n = 175）中得到验证。对该诊断检测的性能进行了分析，并与尿细胞学检查和FISH进行了比较。结果：我们首先在综合分析中发现了26个膀胱癌显著甲基化标志物。我们构建并验证了一个基于2个标志物的诊断模型，该模型能以高准确性（86.7%）、敏感性（90.0%）和特异性（83.1%）区分膀胱癌患者。此外，基于utMeMA的检测在敏感性方面比尿细胞学检查和FISH有显著提高，尤其是在检测早期（Ta期和低级别肿瘤，64.5% vs. 11.8%，15.8%）、微小（81.0% vs. 14.8%，37.9%）、残留（93.3% vs. 27.3%，64.3%）和复发（89.5% vs. 31.4%，52.8%）肿瘤方面。该检测的尿液诊断评分与肿瘤恶性程度和负荷的相关性更好。结论：尿液肿瘤DNA甲基化评估用于膀胱癌的早期诊断、微小残留病灶检测和监测是一种快速、高通量、非侵入性且有前景的方法，可能减轻膀胱镜检查和盲目二次手术的负担。