尿液DNA甲基化检测实现膀胱癌的早期发现与复发监测

**背景** 当前膀胱癌（BCa）的检测与监测方法通常具有侵入性，和/或在早期、微小及残留肿瘤中的敏感性与特异性欠佳。 **方法** 我们开发了一种高效方法，称为utMeMA，通过MassARRAY技术检测尿液肿瘤DNA在多个基因组区域的甲基化。我们结合中山大学孙逸仙纪念医院（SYSMH）、癌症基因组图谱（TCGA）及基因表达综合（GEO）数据库的队列分析，鉴定了BCa特异性甲基化标志物。BCa诊断模型在一个回顾性队列（n = 313）中建立，并在一个多中心前瞻性队列（n = 175）中验证。对该诊断方法的性能进行了分析，并与尿液细胞学和FISH进行了比较。 **结果** 我们首先在综合分析中发现了26个显著的BCa甲基化标志物。我们建立并验证了一个基于2个标志物的诊断模型，能够以高准确度（86.7%）、高敏感性（90.0%）和高特异性（83.1%）区分BCa患者。此外，基于utMeMA的检测在敏感性上较尿液细胞学和FISH有显著提升，尤其是在早期（Ta期和低级别肿瘤，64.5% vs. 11.8%、15.8%）、微小（81.0% vs. 14.8%、37.9%）、残留（93.3% vs. 27.3%、64.3%）及复发（89.5% vs. 31.4%、52.8%）肿瘤的检测中。该检测的尿液诊断评分与肿瘤恶性程度和负荷有更好的相关性。 **结论** 尿液肿瘤DNA甲基化评估用于BCa的早期诊断、微小及残留肿瘤检测与监测是一种快速、高通量、非侵入性且具有前景的方法，可能减少膀胱镜检查及盲目二次手术的负担。 **资助** 本研究得到国家重点研发计划和国家自然科学基金的资助。