ZBP1对内源性核酸的感知诱导角质形成细胞坏死性凋亡和皮肤炎症

免疫系统对内源性核酸的异常检测可导致炎症性疾病。信号激酶RIPK1的支架功能限制了核酸传感器ZBP1的自发激活。因此，角质形成细胞中RIPK1的缺失诱导ZBP1依赖性坏死性凋亡和皮肤炎症。核酸感知是否在RIPK1缺陷条件下激活ZBP1，以及哪些免疫通路与皮肤病相关，仍是未解问题。利用具有破坏ZBP1核酸结合活性的敲入小鼠，我们报道ZBP1对内源性核酸的感知在驱动以抗病毒和IL-17免疫反应为特征的皮肤病理中至关重要。干扰素诱导ZBP1表达触发RIPK1缺陷角质形成细胞的坏死性凋亡，而表皮特异性MLKL缺失可预防疾病，证明细胞内在事件导致炎症。这些发现表明，ZBP1对内源性核酸的失调感知可驱动炎症，并可能有助于IL-17驱动的炎症性皮肤病如银屑病的发病机制。