紫杉醇/卡铂联合Galunisertib（一种1型TGF-β受体激酶结构域小分子抑制剂）在新诊断、持续性或复发性子宫或卵巢癌肉瘤患者中的可行性Ib期试验

目的：癌肉瘤（CS）是一种罕见的侵袭性恶性肿瘤，其特征是宫外扩散率高、频繁复发和预后不良。直到最近，标准治疗方案包括手术和化疗，在辅助或转移性情况下给予。本研究评估了卡铂（C）和紫杉醇（T）联合TGFβ-R1抑制剂galunisertib（GB）的安全性和耐受性。方法：在这项IRB批准的（NCT03206177）可行性研究中，符合条件的患者包括诊断为子宫或卵巢CS且计划接受CT治疗的患者。安全性导入阶段为CT联合GB 80 mg，第4-17天，28天一个周期，如果无剂量限制性毒性（DLTs），则使用GB 150 mg BID的全剂量。主要终点是完成4个周期联合治疗而无DLT。结果：3名患者纳入安全性导入阶段，21名患者接受CT和GB 150 mg口服BID联合治疗，共24名患者。其中，81%为III/IV期，54.2%有可测量疾病（MD）。安全性导入阶段未报告DLT。在21名接受150 mg口服BID治疗的患者中，1/21出现DLT，影响4个周期的完成。因此，该联合方案被认为是可行的。在13名MD患者中，31%获得部分缓解，15%病情稳定。中位无进展生存期（PFS）为6.6个月（95% CI：5.4-10.8个月），中位总生存期（OS）为18.9个月（95% CI：10.81-NR）。75%的患者出现≥3级治疗相关不良事件，最常见的是中性粒细胞减少症（41.7%）。结论：GB联合CT耐受性良好，观察到1例DLT。由于GB的开发被中止，研究提前终止，但靶向TGFβ下游信号仍值得关注。