不同治疗时代下持续病毒学应答对丙型肝炎患者肝脏相关死亡率的影响：一项基于人群的回顾性队列研究

目的：持续病毒学应答（SVR）是丙型肝炎病毒（HCV）治疗成功的有效替代标志物。历史上，基于干扰素的治疗方案作为数十年来的标准疗法，在SVR方面仅能提供有限疗效。近期高效直接抗病毒药物（DAAs）的引入彻底改变了治疗格局，使晚期肝病（ALD）患者及药物/酒精相关物质使用障碍患者的治疗可行性显著提升。鉴于这些临床政策变化，我们评估了SVR对上述关键临床群体（既往治疗难度较大的患者）肝相关死亡率的真实世界影响。方法：我们对1999年1月1日至2018年12月31日期间安大略省HCV病毒血症居民开展了一项基于人群的队列研究（N=73,411），随访至2021年5月31日，并采用病因特异性风险模型探讨SVR与肝相关死亡之间的关联。结果：SVR与肝相关死亡率的显著降低相关（校正风险比[aHR]：0.22，95%CI：0.20-0.24）。这种获益在所有肝病严重程度分层中均保持一致，包括肝硬化患者（aHR：0.11，95%CI：0.06-0.18）与非肝硬化患者（aHR：0.13，95%CI：0.10-0.17）、晚期肝病患者（aHR：0.24，95%CI：0.22-0.27），以及存在物质使用障碍（aHR：0.24，95%CI：0.21-0.27）与无物质使用障碍（aHR：0.21，95%CI：0.18-0.24）的个体。结论：本研究证实了SVR对肝相关死亡率的真实世界影响，并强调了早期治疗及持续支持边缘化人群的重要价值。