β-肌动蛋白G342D作为自然杀伤细胞缺陷的病因，损害裂解性突触终止

自然杀伤细胞缺陷（NKD）发生在个体的主要临床免疫缺陷源于异常NK细胞时，并与多种遗传病因相关。既往已鉴定出三大类β-肌动蛋白相关疾病，涉及超过60种ACTB（β-肌动蛋白）变异，但均无明显的NK细胞表型。一名具有轻度发育迟缓、大血小板减少症、易感染、传染性软疣和EBV相关淋巴瘤的个体，其功能性NK细胞缺陷持续超过十年。鉴定出一个新生ACTB变异，编码G342D β-肌动蛋白，与该个体的发育和血小板表型一致。该新变异也被发现对NK细胞有直接影响，因为其在人NK YTS（YTS-NKD）细胞中的表达导致在激活表面上形成的裂解性免疫突触中细胞扩散增加。YTS-NKD细胞能够脱颗粒并发挥细胞毒性，但由于与被杀死的靶细胞结合时间延长，表现出连续杀伤缺陷，因此实际上无法终止裂解性突触。G342D β-肌动蛋白通过增加突触扩散和裂解性突触终止缺陷，导致连续杀伤受损，从而整体降低NK细胞毒性，这是一种新的功能性NKD机制。