局部使用辛伐他汀通过抑制泡沫细胞焦亡改善弥漫性血脂正常扁平黄瘤病皮损

黄瘤病的发病机制推测与氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）沉积有关，尽管这一点尚不明确。大多数弥漫性扁平黄瘤患者血脂水平升高，口服降脂药物治疗对他们有益。然而，目前对于血脂正常的弥漫性扁平黄瘤（DNPX）尚无有效治疗方法。在本研究中，我们首次使用局部辛伐他汀软膏治疗了三例DNPX患儿，并观察到良好疗效。免疫荧光染色显示，在患者皮损局部应用辛伐他汀后，细胞焦亡通路显著减弱。由于在皮损中观察到ox-LDL沉积，我们使用ox-LDL在体外构建了泡沫细胞模型。在ox-LDL诱导的泡沫细胞形成过程中，辛伐他汀持续抑制巨噬细胞的焦亡激活和炎症反应。此外，过表达核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）或他汀类药物已知靶点3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶（HMGCR）可逆转辛伐他汀的作用。同时，敲低gasdermin D（GSDMD）或HMGCR可抑制ox-LDL诱导的细胞焦亡。此外，免疫共沉淀结果证实了NLRP3与HMGCR之间的相互作用，且辛伐他汀可抑制这种相互作用。总之，我们的研究表明，局部应用辛伐他汀软膏可能是治疗DNPX皮损的一种有前景的方法，其治疗效果可能与通过抑制泡沫细胞中HMGCR来抑制细胞焦亡有关。此外，黄瘤病的发病机制可能与ox-LDL沉积和炎症反应相关。