达托霉素耐药主要发生在澳大利亚的vanA型耐万古霉素屎肠球菌中，并与异质性和新型突变相关

由耐万古霉素屎肠球菌（VREfm）引起的医疗相关感染对健康结果具有重大影响。由于对多种临床常用抗菌药物具有固有和获得性耐药性，VREfm的治疗十分困难，而达托霉素是治疗多重耐药VREfm的少数最后防线治疗方案之一。因此，达托霉素耐药VREfm的出现引起了严重的临床关注。尽管如此，达托霉素耐药VREfm对患者健康结果的影响尚未明确界定，且对VREfm中与达托霉素耐药相关的机制和遗传特征的认识仍不完整。为填补这些知识空白，我们对来自澳大利亚和新西兰的324株屎肠球菌分离株进行了表型达托霉素药敏试验。约15%的研究分离株对达托霉素表现出表型耐药。全基因组测序显示vanA型VREfm与达托霉素耐药之间存在强关联，95%的达托霉素耐药研究分离株携带vanA基因。基因组分析表明，达托霉素耐药VREfm分离株呈多克隆性，携带liaR和liaS基因中多个先前已明确的突变，以及在rpoB、rpoC和dltC基因中的若干新突变。总体而言，70%的达托霉素耐药研究分离株被发现在liaR、rpoB、rpoC或dltC基因中存在突变。最后，在小鼠VREfm菌血症模型中，与达托霉素敏感屎肠球菌相比，感染本地优势达托霉素耐药克隆导致达托霉素治疗效果降低。这些发现对当前VREfm监测活动及VREfm感染的治疗具有重要启示。