JYNNEOS™作为暴露后预防措施对猴痘的有效性：使用现实世界疫情数据面临的挑战

背景：在纽约市（NYC）猴痘疫情期间，JYNNEOS™疫苗已用作暴露后预防（PEP）。其有效性数据有限。方法：在2022年5月22日至2022年8月24日期间暴露于病例患者的个体中，评估了在暴露后≤14天内皮下接种单剂JYNNEOS™疫苗作为PEP预防猴痘疾病的有效性。个体在暴露后21天内评估猴痘。开展了一项观察性研究，模拟一系列从暴露后每天开始的嵌套“目标”随机试验。结果根据暴露风险和种族/民族进行调整。分别根据最后一次（PEPL）和首次（PEPF）暴露日期进行分析。我们评估了使用传统分析方法可能高估PEP有效性的情况，因为暴露个体在获得PEP之前可能已发病（不朽时间偏倚），并与目标试验进行比较。结果：未接受PEPL的病例中，从最后一次暴露到症状出现的中位时间（潜伏期）为7天（范围1-16天）。接受PEPL的时间为7天（范围0-14天）。在549名个体中，使用目标试验模拟，调整后的PEPL和PEPF有效性分别为19%（95%置信区间[CI]，-54%至57%）和-7%（95% CI，-144%至53%），而使用传统分析则分别为78%（95% CI，50%至91%）和73%（95% CI，31%至91%）。结论：在疫情期间使用现实世界数据确定PEP有效性具有挑战性。纽约市PEP的给药时间加上观察到的潜伏期，导致使用传统方法高估了PEP有效性。目标试验模拟虽然由于样本量小而产生较宽的置信区间，但避免了不朽时间偏倚。虽然这些评估结果不能用作PEP有效性的可靠估计，但为未来评估提供了重要的方法学考虑。