硫酸锌联合锌离子载体可能改善住院COVID-19患者的预后

Zinc sulfate in combination with a zinc ionophore may improve outcomes in hospitalized COVID-19 patients

作者信息Philip M Carlucci, Tania Ahuja, Christopher Petrilli, Harish Rajagopalan, Simon Jones, Joseph Rahimian
PMID32930657
发布时间2020-10
DOI10.1099/jmm.0.001250

实验完整度

回顾性观察性研究,基于电子病历数据分析,未包含前瞻性实验设计。

主要模型

COVID-19住院患者队列

重点核对

用药方案:硫酸锌220mg(含50mg元素锌)每日两次,羟氯喹400mg负荷后200mg每日两次,阿奇霉素500mg每日一次 患者分组:接受硫酸锌联合羟氯喹和阿奇霉素(n=411)与单独接受羟氯喹和阿奇霉素(n=521) 研究时间:2020年3月2日至4月11日入住医院的患者 结局指标:死亡率或转至临终关怀、出院至家、需ICU护理、需有创通气

摘要

本研究旨在比较住院COVID-19患者中,接受羟氯喹和阿奇霉素联合硫酸锌治疗与单独接受羟氯喹和阿奇霉素治疗的患者预后差异。这是一项回顾性观察性研究,收集了2020年3月2日至4月11日期间,在纽约大学朗格尼健康中心四家医院住院、至少一次COVID-19检测阳性且已完成住院治疗的患者数据。接受硫酸锌联合羟氯喹和阿奇霉素的患者(n=411)与单独接受羟氯喹和阿奇霉素的患者(n=521),在年龄、种族、性别、吸烟史及相关合并症方面无差异。添加硫酸锌不影响住院时间、机械通气持续时间和重症监护病房(ICU)持续时间。在单因素分析中,硫酸锌增加了出院回家的频率,并降低了对通气、住ICU及死亡或转至临终关怀的需求(对于从未入住ICU的患者)。在调整了硫酸锌加入治疗方案的时间后,出院回家频率增加(OR 1.53,95% CI 1.12–2.09)以及未需要ICU护理的患者死亡或转至临终关怀的减少(OR 0.449,95% CI 0.271–0.744)仍具有显著性。本研究首次提供了硫酸锌可能在COVID-19治疗管理中发挥作用的体内证据。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
住院COVID-19患者中,在羟氯喹和阿奇霉素治疗基础上加用硫酸锌是否能改善临床结局?
核心机制
锌可抑制病毒RNA依赖的RNA聚合酶活性,羟氯喹作为锌离子载体可增加细胞对锌的摄取,从而可能抑制病毒复制。
主要证据
基于932名住院COVID-19患者的回顾性观察数据,其中接受硫酸锌联合治疗的患者(n=411)与未接受硫酸锌的患者(n=521)相比,在未需ICU护理的患者中,死亡或转至临终关怀的风险降低(调整后OR 0.449,95% CI 0.271–0.744),出院至家的可能性增加(调整后OR 1.53,95% CI 1.12–2.09)。
研究意义
本研究首次提供了硫酸锌在COVID-19治疗中可能发挥作用的体内证据,支持开展未来随机临床试验以进一步验证其疗效。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者筛选与分组

确定符合条件的住院COVID-19患者,并根据是否接受硫酸锌联合治疗进行分组。

从纽约大学朗格健康中心四家医院中,纳入2020年3月2日至4月11日期间住院、至少一次COVID-19检测阳性、接受羟氯喹和阿奇霉素且完成住院结局的患者。排除未住院或接受其他研究性治疗的患者。

2

数据收集与基线特征比较

比较两组患者的基线人口统计学、临床特征和实验室指标,以评估组间可比性。

从电子病历中收集人口统计学、病史、入院生命体征、首次实验室结果和住院用药等信息。使用t检验、Mann-Whitney U检验和卡方检验比较两组差异。

3

结局评估与统计分析

评估硫酸锌联合治疗对住院时间、通气、ICU入住、死亡或临终关怀等临床结局的影响。

使用线性回归(连续变量)和逻辑回归(分类变量)分析硫酸锌与各结局的关联,并调整治疗时间变化(3月25日)进行多变量分析。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
Epic SystemsEpic Systems--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者筛选与分组
患者纳入时间范围、COVID-19检测阳性标准、排除标准(是否接受其他研究性治疗)
阅读提示:Methods 部分
治疗方案
硫酸锌剂量(220mg,含50mg元素锌)每日两次、羟氯喹剂量(400mg负荷后200mg每日两次)、阿奇霉素剂量(500mg每日一次)、疗程(5天)
阅读提示:Methods 和 Statistics 部分
结局评估
结局定义(死亡/临终关怀、需ICU护理、需有创通气、出院至家)、调整时间点(3月25日)
阅读提示:Results 部分和 Table 3
统计分析
多变量调整变量(入院时间)、统计软件(STATA/SE 16.0)
阅读提示:Statistics 部分