重复性头部创伤导致年轻运动员神经元丢失和炎症

接触性运动中反复头部撞击（RHI）是导致慢性创伤性脑病（CTE）的最大风险因素1-4。目前，CTE只能在死后确诊，而触发最初过度磷酸化tau蛋白（p-tau）沉积的事件仍不清楚2。此外，年轻个体表现出的症状无法完全用p-tau沉积程度解释2，这严重阻碍了治疗干预。本研究观察到在CTE的p-tau病理出现之前存在一种多细胞反应，该反应与年轻（小于51岁）RHI暴露者的RHI暴露年限相关，其中多数曾参与美式橄榄球运动。通过对8名对照个体、9名RHI暴露个体及11名低分期CTE患者的组织进行单核RNA测序，我们发现在RHI暴露者中存在表达SPP1的炎性小胶质细胞、促血管生成和炎症的内皮细胞、星形胶质细胞增生以及突触基因表达改变。我们还观察到皮质沟回第2/3层神经元显著丧失，且与p-tau病理无关。最后，我们发现TGFβ1可能是介导小胶质细胞-内皮细胞通讯的潜在信号分子。这些结果为“多年RHI暴露足以引发持久的细胞改变，这些改变可能构成p-tau沉积的基础，并有助于解释年轻前接触性运动运动员的早期发病机制”提供了有力证据。此外，这些数据揭示了RHI引发的特定细胞反应，可能为未来CTE诊断与治疗策略的研发提供方向。