硼替佐米治疗难治性IgA肾病的浆细胞靶向治疗前瞻性先导研究

引言 IgA肾病（IgAN）是肾衰竭的主要原因，其特征是半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）沉积和免疫复合物形成。IgA+浆细胞的异常运输和自身抗体（IgG或IgA）的产生促进疾病发病。蛋白酶体抑制剂如硼替佐米可能调节B细胞或浆细胞活性，减少致病性抗体产生。 方法 这项开放标签、前瞻性、非对照试验评估了硼替佐米在成人经活检证实的IgAN、蛋白尿>1.5 g/d和估计肾小球滤过率（eGFR）≥30 ml/min/1.73 m2的患者中的疗效，尽管接受了优化治疗。患者接受4至8剂静脉注射硼替佐米，每剂1.1至1.3 mg/m2。主要终点是12个月时达到24小时蛋白尿（24 h–UP）< 300 mg/24 h。次要终点包括eGFR的变化和不良事件监测。 结果 16名患者完成了研究。从诊断到治疗的中位时间为63个月（范围：10–192）。基线蛋白尿为2.719 g/24 h（95%置信区间[CI]：2.169–3.408），平均eGFR为51.1 ml/min/1.73 m2（95% CI：41.3–60.8）。12个月时，蛋白尿下降44.67%，6.25%达到完全缓解，43.75%达到≥50%的减少。蛋白尿减少持续到24个月（平均：1.411 g/24 h：减少48.09%）。年度eGFR斜率为−4.275 ml/min/1.73 m2。未报告严重治疗相关不良事件。 结论 短期硼替佐米治疗导致IgAN患者蛋白尿持续减少，且安全性可接受。这些结果支持在更大规模的对照试验中进一步评估。