斑马鱼维尔纳综合征模型的建立与应用：发现sapanisertib为潜在抗衰老药物

衰老是一个影响多器官的复杂过程，发现改善衰老的药理学方法被视为医学界的圣杯。本研究通过斑马鱼N-乙基-N-亚硝基脲正向遗传筛选，鉴定出一个名为meteor（met）的加速衰老突变体，该突变体携带Werner综合征RecQ样解旋酶（wrn）基因突变。wrn基因缺失会导致斑马鱼胚胎寿命缩短及肠道出现衰老相关特征，包括细胞衰老、基因组不稳定性和表观遗传改变。基于此，我们利用met突变体进行抗衰老药物筛选，发现sapanisertib能有效改善该突变体的大部分衰老表型。机制研究表明，sapanisertib的老年保护作用可能归因于其对mTORC1/2的抑制作用。此外，sapanisertib还能延缓野生型老年斑马鱼的时间性衰老及人类包皮成纤维细胞的复制性衰老。综上所述，本研究为脊椎动物大规模抗衰老药物筛选提供了独特高效的模型，并提示sapanisertib可能成为治疗早衰和促进健康老龄化的潜在治疗选择。