头孢地尔考与阿维巴坦、舒巴坦或他唑巴坦联用对耐碳青霉烯类革兰阴性菌的协同活性研究

我们研究了头孢地尔/β-内酰胺酶抑制剂组合对不同头孢地尔敏感性临床菌株的活性，以探索抗生素联合用药作为应对多重耐药（MDR）病原体这一重大公共卫生问题策略的潜力。具体而言，我们评估了头孢地尔与阿维巴坦、舒巴坦或他唑巴坦对三类最"关键优先"的MDR细菌（碳青霉烯类耐药肠杆菌目、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌）的协同活性。临床分离株通过Illumina iSeq 100进行基因组特征分析。协同性测试采用时间-杀菌曲线法进行，重点分析了头孢地尔/阿维巴坦、头孢地尔/舒巴坦及头孢地尔/他唑巴坦组合。若细菌生长降低达到2 log10 CFU/mL则判定为协同作用。研究发现：头孢地尔/舒巴坦组合对碳青霉烯类耐药肠杆菌目、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌均表现出高抗菌活性；头孢地尔/阿维巴坦组合对碳青霉烯类耐药肠杆菌目有效；头孢地尔/他唑巴坦组合对碳青霉烯类耐药肠杆菌目和铜绿假单胞菌有效。结果表明，所有测试的β-内酰胺酶抑制剂（BLIs）均能增强头孢地尔的抗菌活性，包括对头孢地尔耐药菌株。头孢地尔/舒巴坦组合显示出最佳前景，能显著增强头孢地尔对所有测试碳青霉烯类耐药革兰阴性菌的活性；而头孢地尔/他唑巴坦组合仅对碳青霉烯类耐药肠杆菌目和铜绿假单胞菌有效，头孢地尔/阿维巴坦组合则仅对碳青霉烯类耐药肠杆菌目有效。