Penpulimab，一种抗PD-1抗体，用于重度预处理转移性鼻咽癌：单臂II期研究

Penpulimab, an anti-PD-1 antibody, for heavily pretreated metastatic nasopharyngeal carcinoma: a single-arm phase II study

作者信息Xiaozhong Chen, Wei Wang, Qingfeng Zou, Xiaodong Zhu, Qin Lin, Yi Jiang, Yan Sun, Liangfang Shen, Lin Wang, Guorong Zou, Xiaoyan Lin, Shaojun Lin, Minying Li, Ying Wang, Ruilian Xu, Rui Ao, Rensheng Wang, Haifeng Lin, Shuang Huang, Tingting Xu, Wenting Li, Mengying Xia, Yu Xia, Zhongmin Wang, Baiyong Li, Jingao Li, Chaosu Hu

PMID38890298

期刊Signal Transduct Target Ther

发布时间2024-06-19

DOI10.1038/s41392-024-01865-6

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实验完整度

中

该研究为单臂II期临床试验，包含疗效评估（ORR、PFS、OS）和安全性评估，并根据PD-L1、EBV DNA、LDH等生物标志物进行亚组分析，但缺乏随机对照和独立验证队列。

主要模型

转移性鼻咽癌患者（经至少两线全身化疗后进展）非角化性转移性鼻咽癌患者（AJCC IVb期）

重点核对

入组患者需经至少两线全身化疗后进展主要终点为IRRC评估的ORR（RECIST 1.1） PD-L1表达（TPS≥50%为阳性）基线EBV DNA拷贝数（≥500 IU/mL vs <500 IU/mL）基线LDH水平（≥ULN vs <ULN）

摘要

Penpulimab是一种抗程序性细胞死亡-1（PD-1）IgG1抗体，没有Fc gamma受体（FcγR）结合活性，因此理论上可减少免疫相关不良事件（irAEs），同时保持疗效。这项在中国20个三级中心进行的单臂、II期试验纳入了既往接受过两线或以上全身化疗失败的转移性鼻咽癌（NPC）成年患者。患者每2周（每周期4周）静脉注射200mg penpulimab，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是根据RECIST（1.1版）由独立放射学审查委员会评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。共入组130例患者，125例可评估疗效。在数据截止日期（2022年9月28日），1例患者达到完全缓解，34例达到部分缓解。ORR为28.0%（95% CI 20.3–36.7%）。缓解持久，9个月时66.8%仍在缓解。33例（26.4%）患者仍在接受治疗。中位PFS和OS分别为3.6个月（95% CI=1.9–7.3个月）和22.8个月（95% CI=17.1个月至未达到）。10例（7.6%）患者出现3级或以上irAEs。Penpulimab在重度预处理转移性NPC患者中显示出有前景的抗肿瘤活性和可接受的毒性，支持进一步临床开发作为转移性NPC的三线治疗。

患者入组与基线特征分析

确定符合条件的研究人群，并描述其基线临床特征。

从2019年3月6日至2020年9月14日筛选171例患者，130例入组。入组患者为经病理证实的非角化性转移性鼻咽癌（AJCC IVb期），且至少接受过一线铂类化疗和二线治疗失败。记录年龄、性别、ECOG PS、PD-L1表达、转移部位、基线EBV DNA和LDH水平等。

penpulimab治疗

评估penpulimab单药治疗的疗效和安全性。

患者接受penpulimab 200mg静脉注射每2周一次（每周期4周），直至疾病进展、死亡、不可耐受毒性或撤回同意。允许研究者评估的PD后继续治疗，如果研究者认为患者继续受益且耐受。

疗效评估

根据RECIST 1.1评估肿瘤缓解和生存结局。

通过独立放射学审查委员会（IRRC）评估肿瘤反应，前12个周期每8周一次，之后每12周一次。主要终点为ORR（CR+PR），次要终点包括DCR、缓解持续时间、PFS和OS。

生物标志物分析

探索PD-L1表达、EBV DNA和LDH水平与疗效及生存的关系。

在基线时测量PD-L1表达（SAB028抗体，TPS≥50%为阳性），治疗期间每4周检测血浆EBV DNA（前两个周期），每12周检测LDH水平。进行亚组分析，比较不同生物标志物水平下的ORR、PFS和OS。

安全性评估

评估penpulimab的安全性和耐受性，特别是irAEs的发生率和严重程度。

记录治疗期间及末次给药后90天内所有不良事件（AEs），根据NCI CTCAE 4.03版分级，并使用MedDRA 22.0编码。评估TRAEs、irAEs和SAEs的发生率、严重程度和导致的治疗调整。

实验环节	名称	品牌	货号
治疗	Penpulimab	Chia Tai Tianqing	--
生物标志物分析（PD-L1表达）	SAB028抗体	Signalway Antibody LLC	--

实验环节

名称

品牌

货号

治疗

Penpulimab

Chia Tai Tianqing

生物标志物分析（PD-L1表达）

SAB028抗体

Signalway Antibody LLC

环节	核对要点
患者入组	年龄18-75岁；经病理证实的非角化性转移性鼻咽癌（AJCC IVb期）；至少一线铂类化疗和二线治疗失败；至少一个可测量病灶（RECIST 1.1）；ECOG PS 0或1；排除既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂的患者。阅读提示：Materials and methods, 'Study design and patients'部分
治疗和给药	penpulimab给药方案为200mg静脉注射每2周一次；治疗周期为4周；治疗持续直至疾病进展、死亡、不可耐受毒性或撤回同意。阅读提示：Materials and methods, 'Treatment and assessments'部分
疗效评估	主要终点为IRRC根据RECIST 1.1评估的ORR；评估频率为前12个周期每8周，之后每12周；CR和PR需在至少4周后确认。阅读提示：Materials and methods, 'Endpoints'部分和 'Treatment and assessments'部分
生物标志物分析	PD-L1表达使用SAB028抗体检测，TPS≥50%视为阳性；EBV DNA检测频率和阈值（≥500 IU/mL为阳性）；LDH水平评估。阅读提示：Materials and methods, 'Biomarkers'部分和 Results, 'Subgroup analysis'部分
安全性评估	AE记录直至末次给药后90天；分级按NCI CTCAE 4.03版；irAEs的定义为无其他原因的TRAEs。阅读提示：Materials and methods, 'Safety evaluation'部分

环节

核对要点

患者入组

年龄18-75岁；经病理证实的非角化性转移性鼻咽癌（AJCC IVb期）；至少一线铂类化疗和二线治疗失败；至少一个可测量病灶（RECIST 1.1）；ECOG PS 0或1；排除既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂的患者。

阅读提示：Materials and methods, 'Study design and patients'部分

治疗和给药

penpulimab给药方案为200mg静脉注射每2周一次；治疗周期为4周；治疗持续直至疾病进展、死亡、不可耐受毒性或撤回同意。

阅读提示：Materials and methods, 'Treatment and assessments'部分

疗效评估

主要终点为IRRC根据RECIST 1.1评估的ORR；评估频率为前12个周期每8周，之后每12周；CR和PR需在至少4周后确认。

阅读提示：Materials and methods, 'Endpoints'部分和 'Treatment and assessments'部分

生物标志物分析

PD-L1表达使用SAB028抗体检测，TPS≥50%视为阳性；EBV DNA检测频率和阈值（≥500 IU/mL为阳性）；LDH水平评估。

阅读提示：Materials and methods, 'Biomarkers'部分和 Results, 'Subgroup analysis'部分

安全性评估

AE记录直至末次给药后90天；分级按NCI CTCAE 4.03版；irAEs的定义为无其他原因的TRAEs。

阅读提示：Materials and methods, 'Safety evaluation'部分

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