敲除C3a受体通过减少NETs形成保护肾脏免受缺血再灌注损伤

肾缺血/再灌注（I/R）损伤是一种由先天性免疫驱动的局部无菌性炎症反应。新近数据显示，补体和中性粒细胞参与了I/R诱导的急性肾损伤（AKI）中的过度炎症和氧化应激。然而，C3a/C3aR轴与中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）之间的相互作用尚未完全阐明。本研究利用基因工程小鼠模型和药理学抑制剂探讨了这一关联。研究发现，C3a/C3aR轴能促进中性粒细胞募集和NETs形成，从而加速肾损伤和功能障碍。敲除C3aR可恢复NETs释放并改善I/R损伤后的肾功能。抗体介导的NETs阻断也能显著减轻肾小管损伤和炎症。一致地，在C3a刺激下，中性粒细胞被激活以促进NETs形成及随后的肾小管上皮细胞损伤，而阻断C3aR可逆转该损伤。通过抗氧化处理干扰中性粒细胞中活性氧（ROS）的积累，能显著减弱NETs形成。我们的研究结果表明，C3a/C3aR-ROS-NETs轴是预防或治疗肾I/R损伤的一个有前景的靶点。