CTNNB1突变是子宫内膜间质肿瘤亚群中反复出现的驱动性分子改变

低级别子宫内膜间质肉瘤（LGESS）和子宫内膜间质结节是一类具有独特形态学、免疫组化特征及分子特征的肿瘤。已有研究表明，Wnt信号通路的激活可能是部分此类肿瘤的潜在驱动因素。约70-75%的LGESS以非随机性基因融合为特征，主要涉及JAZF1和PHF1基因。尽管具体机制尚不明确，但Wnt信号通路的激活似乎与这些融合蛋白引起的染色质重塑复合物功能失调相关。然而，关于LGESS中其他可能机制及DNA层面复发性分子改变的认识仍然有限。本文报告了三例LGESS病例（患者年龄分别为39岁、49岁和50岁），这些病例不存在复发性基因融合，但携带第3外显子CTNNB1突变，这是唯一检测到的分子改变。第一例具有典型LGESS的形态学特征（部分区域可见血管周围涡状结构，但非主要特征），第二例表现为纤维母细胞型LGESS特征，第三例为具有特殊形态的LGESS，其弥漫性涡状结构与近期报道的GREB1::CTNNB1融合型子宫内膜间质肿瘤形态完全一致。基于RNA-Seq的聚类分析显示，这三例CTNNB1突变病例与193例子宫肿瘤样本中的LGESS病例聚类相近。本研究进一步证实了CTNNB1突变是少数子宫内膜间质肿瘤的驱动分子事件。此外，研究结果表明，携带CTNNB1突变与GREB1::CTNNB1融合的肿瘤可能具有相同的形态学特征，或属于同一类肿瘤。需要通过更多病例的特征描述和报告，来确定这些肿瘤是否属于低级别子宫内膜间质肿瘤谱系（子宫内膜间质结节或LGESS）的一部分，还是以CTNNB1突变为驱动事件的一类独立肿瘤。