早期妊娠血浆全氟和多氟烷基物质(PFAS)浓度与Project Viva队列中妊娠期高血压疾病的关系

Early-pregnancy plasma per- and polyfluoroalkyl substance (PFAS) concentrations and hypertensive disorders of pregnancy in the Project Viva cohort

作者信息Emma V Preston, Marie-France Hivert, Abby F Fleisch, Antonia M Calafat, Sharon K Sagiv, Wei Perng, Sheryl L Rifas-Shiman, Jorge E Chavarro, Emily Oken, Ami R Zota, Tamarra James-Todd
PMID35696844
发布时间2022-07
DOI10.1016/j.envint.2022.107335

实验完整度

中

研究为前瞻性队列观察,包含PFAS暴露测量、基于临床记录的结局评估及多种统计模型(如多项逻辑回归、BKMR),属观察性分析,无功能或机制验证。

主要模型

Project Viva队列(1,558名孕妇)

重点核对

队列来源:Project Viva,1999-2002年波士顿地区招募 暴露测量:早期妊娠血浆PFAS浓度,检测限:PFOS为0.2 ng/mL,其他为0.1 ng/mL 结局定义:基于临床记录和NHBPEP标准定义妊娠期高血压和子痫前期 统计模型:调整年龄、种族/民族、婚姻状况、吸烟状况和教育程度 混合物分析:使用BKMR和分位数g计算评估六种PFAS的联合效应

摘要

背景:妊娠期高血压疾病(HDP),此处定义为妊娠期起病的高血压疾病(即妊娠期高血压、子痫前期及慢性高血压并发子痫前期),影响美国高达10%的妊娠,并与显著的母婴发病率和死亡率相关。全氟和多氟烷基物质(PFAS)与妊娠期不良心血管代谢结局相关,但PFAS与HDP的关联并不一致,且PFAS混合物的联合效应尚未被评估。方法:我们研究了来自Project Viva队列的1,558名孕妇,于1999年至2002年间招募。我们量化了血浆样本中八种PFAS的浓度(孕周中位数9.7周)。利用临床记录,我们计算了每个孕期的平均收缩压(SBP)和舒张压(DBP),并对HDP状态进行分类[无HDP(血压正常及慢性高血压)、妊娠期高血压、子痫前期]。我们使用多项逻辑回归估计了单个PFAS与HDP的关联,并使用线性回归估计了与血压的关联。我们使用贝叶斯核机器回归(BKMR)和分位数g计算评估PFAS混合物对HDP和血压指标的联合效应。结果:4%的参与者发展为子痫前期,7%发展为妊娠期高血压。我们观察到,全氟辛酸(PFOA)[OR = 1.51(95%置信区间:1.12,2.03)]、全氟辛烷磺酸(PFOS)[OR = 1.38(1.04,1.82)]和全氟己烷磺酸[OR = 1.28(1.06,1.54)]浓度每增加一倍,妊娠期高血压的几率增加,但子痫前期未见此关联。我们观察到,PFOA[孕中期(T2):0.39 mmHg(−0.01,0.78);孕晚期(T3):0.56 mmHg(0.14,0.98)]和PFOS[T2:0.46 mmHg(0.11,0.82);T3:0.43 mmHg(0.05,0.80)]每增加一倍,平均DBP增加。PFAS混合物与妊娠期高血压几率[75th vs. 50th百分位数:OR = 1.14(95%可信区间:1.03,1.25),BKMR]和平均DBP[T2 = 0.17 mmHg(−0.06,0.40);T3 = 0.22 mmHg(−0.03,0.48),BKMR]正相关。结论:这些发现表明,暴露于某些PFAS可能增加妊娠期高血压的几率,对后续母婴健康结局有潜在影响。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
早期妊娠血浆中个体PFAS及PFAS混合物浓度与妊娠期高血压疾病(包括妊娠期高血压和子痫前期)及妊娠期血压的关联如何?
核心机制
文献未明确提出核心机制,但讨论中提及PFAS可能通过影响胎盘发育、激活PPARs、诱导炎症和氧化应激等机制影响血压调节。
主要证据
前瞻性队列研究(Project Viva)中,PFOS、PFOA、PFHxS浓度每增加一倍与妊娠期高血压几率增加相关(OR分别为1.38、1.51、1.28),且PFAS混合物与妊娠期高血压和舒张压升高相关。
研究意义
研究结果支持PFAS暴露可能影响妊娠期血压调节,对后续母婴健康有潜在影响,提示需进一步研究PFAS对生殖期心血管代谢健康的影响。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列建立与样本采集

确定研究人群并采集早期妊娠血浆样本以测量PFAS暴露

从Project Viva队列中筛选1,558名孕妇,在首次产前检查时(中位孕周9.7周)采集血浆样本,储存于−80°C,并于2013年分析PFAS浓度。

2

结局评估

根据临床记录和诊断标准确定HDP状态和血压水平

从医疗记录中提取血压、尿蛋白及诊断代码,按NHBPEP 2000标准定义妊娠期高血压和子痫前期,并计算孕中期和孕晚期的平均SBP和DBP。

3

个体PFAS与HDP关联分析

评估单个PFAS浓度与妊娠期高血压和子痫前期风险的关联

使用多项逻辑回归模型,调整协变量,估计PFAS浓度每增加一倍或按四分位数增加时发生妊娠期高血压或子痫前期的几率比。

4

个体PFAS与血压关联分析

评估单个PFAS浓度与孕中期和孕晚期平均血压的关联

使用线性回归模型,估计PFAS浓度每增加一倍时SBP和DBP的变化。

5

PFAS混合物分析

评估六种PFAS混合物的联合效应及个体贡献

使用BKMR和分位数g计算估计混合物对HDP和血压的联合效应,并识别主要贡献成分。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
固相萃取----
同位素稀释高效液相色谱-串联质谱法----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列选择与样本采集
队列来源、招募年份、孕周、样本类型、储存条件
阅读提示:Methods 2.1 和 2.2
结局定义
HDP分类标准、血压测量次数和阈值、蛋白尿定义
阅读提示:Methods 2.3
统计分析
协变量调整、PFAS转换、分析方法(BKMR和分位数g计算)的具体设置
阅读提示:Methods 2.5