Insights from a novel monogenic autoinflammatory disease: overview of a multicentric European cohort of 38 patients with COPA syndrome
作者信息Clémence David, Nadia Nathan, Eslam Al-Abadi, Peter D Arkwright, Brigitte Bader-Meunier, Sebastian Becker, Alexandre Belot, Mary Brennan, Sylvain Breton, Vincent Bondet, Jacques Cadranel, Aurore Coulomb l'Hermine, Sébastien De Almeida, Darragh Duffy, Teresa Clavaguera Poch, Alix de Becdelièvre, Siham El Khalifi-Boulisfane, Marco Gattorno, Montse Gispert-Saüch, Florian Gothe, Yves Hatchuel, Daniela Herdliczko, Ayse Ayzit Kilinc, Vaclav Koucky, Géraldine Labouret, Raffaele Manna, Hélène Maillard, María Luisa Matoses Ruipérez, Caterina Matucci-Cerinic, Anna Mensa-Vilaro, Katarzyna Michel, Thierry Jo Molina, Berta Lopez Montesinos, William G Newman, Julia Papenkort, Christina Rapp, Cinthia Rames, Gillian I Rice, Markus A Rose, Heloise Reumaux, Laurent Sailler, Nicolaus Schwerk, Luis Seabra, Jérémie Sellam, Andrea Taddio, Caroline Thumerelle, Alberto Tommasini, Maud Tusseau, Stefano Volpi, Martin Wetzke, Laurence Weiss, Anne Welfringer-Morin, Marie Wislez, Matthias Griese, Yanick J Crow, Marie-Louise Frémond
目的：COPA（coatomer subunit alpha）综合征是一种罕见的单基因自身炎症性疾病，由COPA基因的杂合突变引起。该病与婴儿期发病的STING（干扰素基因刺激蛋白）相关血管病存在表型重叠，但其临床表现谱尚未完全明确。本研究旨在通过欧洲队列更清晰地描绘这一罕见疾病的临床表型。方法：方法包括对46名（29个家庭）携带COPA基因突变个体的临床、影像学和免疫学数据进行评估。结果：在46名携带COPA突变的个体中，38名（临床外显率为83%）至少出现一种可能与其突变状态相关的临床表现。22名（58%）有症状患者为女性，中位发病年龄为3岁（范围0-50岁）。34名患者出现肺部受累，其中多数（n=31）表现为间质性肺病，11名患者出现弥漫性肺泡出血。26名患者有关节受累，7名患者有明确肾病记录。此前未报道的特征包括皮肤（n=12）、心脏（n=8）、胃肠道（n=7）和肝脏受累（n=5）。除1名患者外，所有受检者自身抗体检测均为阳性，且所有受试者均显示干扰素信号通路增强。22名患者接受Janus激酶抑制剂治疗，显示出良好疗效。结论：本研究报道了欧洲大型COPA综合征患者队列。在确认该疾病核心器官特征（肺、关节、肾脏）的同时，我们的数据将表型扩展至心脏、皮肤和胃肠道特征，进一步证实了其与SAVI及其他I型干扰素病的临床重叠性。
