SARS-CoV-2 mRNA vaccines sensitize tumours to immune checkpoint blockade

免疫检查点抑制剂（ICIs）能够延长许多癌症患者的生存期，但对于缺乏预先存在免疫力的患者则无效¹⁻⁹。尽管个性化mRNA癌症疫苗通过引导免疫系统攻击预选抗原来使肿瘤对ICIs敏感，但个性化疫苗受限于复杂且耗时较长的生产过程¹⁰⁻¹⁴。本文研究表明，针对SARS-CoV-2的mRNA疫苗同样能使肿瘤对ICIs敏感。在临床前模型中，SARS-CoV-2 mRNA疫苗导致I型干扰素显著增加，使先天免疫细胞能够激活靶向肿瘤相关抗原的CD8⁺ T细胞。对于免疫学上“冷”的肿瘤，需要联合ICI治疗才能达到最佳疗效，这些肿瘤通过增加PD-L1表达作出响应。在人体中也发现了类似的疫苗接种反应相关性，包括健康志愿者中I型干扰素增加、髓系-淋巴系激活以及肿瘤上PD-L1表达增加。此外，在多个大型回顾性队列中，启动ICI治疗100天内接种SARS-CoV-2 mRNA疫苗与中位总生存期和三年总生存期的显著改善相关。这种益处在对免疫学上“冷”的肿瘤患者中同样明显。综上所述，这些结果表明，临床上可用的针对非肿瘤相关抗原的mRNA疫苗是有效的免疫调节剂，能够使肿瘤对ICIs敏感。