Sustained HIV-1 remission after heterozygous CCR5Δ32 stem cell transplantation

自艾滋病流行以来，全球约8800万感染者中仅报告了6例治愈病例，HIV治愈极为罕见。成功的治愈案例——包括被称为“柏林病人”的首例治愈者——均局限于因血液系统恶性肿瘤接受异体干细胞移植的患者。长期以来，供体干细胞携带罕见纯合CCR5Δ32突变导致的HIV抗性被认为是实现无需抗逆转录病毒治疗的HIV缓解的主要机制。然而，近期研究强调CCR5非依赖性机制在HIV治愈中的重要作用。本研究为该概念转变提供了新证据：一名接受功能性活跃CCR5供体干细胞移植的患者实现了长期无治疗HIV缓解。一名携带杂合CCR5野生型/Δ32的HIV感染者因急性髓系白血病接受HLA匹配无关供体（杂合CCR5野生型/Δ32）的异体干细胞移植。移植三年后患者停用抗逆转录病毒治疗，迄今已维持超过6年的HIV缓解期，血浆HIV RNA检测不到。病毒库分析显示移植前存在完整的前病毒HIV，但移植后在血液或肠道组织中未检出具有复制能力的病毒。HIV特异性抗体和T细胞反应的减弱或消失支持病毒无活性的判断。移植时较高的抗体依赖性细胞毒性活性可能促进了HIV病毒库的清除。这些结果表明CCR5Δ32介导的HIV抗性并非持久缓解的必要条件，凸显了有效减少病毒库在HIV治愈策略中的重要性。