妊娠期使用多西环素的安全性：一项基于大型人群的妊娠队列研究

目的：多西环素在妊娠期经常使用，但关于胎儿安全性的证据不一致，且通常排除非活产。我们在一个人群队列中评估了妊娠早期或晚期暴露是否与重大先天性畸形或晚期不良结局相关，该队列也包括死产和终止妊娠。方法：利用Clalit Health Services南部地区的数据库，我们确定了1998年至2017年间15-45岁女性的265,686次妊娠。药房记录将多西环素配药分为妊娠早期（≤13周）或妊娠晚期（≥27周）。采用粗模型和调整的负二项模型估计相对风险（RRs），评估其主要先天性畸形（1岁前诊断）以及围产期死亡、早产、低/极低出生体重和低Apgar评分。敏感性分析探讨了剂量-反应关系和倾向评分匹配队列。结果：在2,696例妊娠早期暴露中，重大畸形发生率为7.7%，而非暴露的262,990例妊娠为7.0%（SMD=0.03，p=0.17）。在粗分析（粗略RR=1.10；95%CI 0.96-1.27）和调整分析（调整RR=1.07；95%CI 0.93-1.23）中，未观察到与重大畸形的相关性，器官特异性亚组也未观察到。妊娠晚期暴露（n=112）与极低出生体重风险升高相关，而其他晚期不良结局与非暴露妊娠相当。结论：妊娠早期使用多西环素与重大先天性畸形风险增加无关，大多数晚期妊娠结局也不受影响。这些发现支持在临床需要时妊娠期使用多西环素相对安全。