阐明弯曲杆菌弯曲杆菌属种间吲哚代谢物在肠道炎症和免疫调节中的作用

肠道微生物群在维持人体健康中起着关键作用，生态失调与多种疾病相关。宏基因组测序和稳健的统计分析已将特定菌株（包括肠道细菌弯曲杆菌）与克罗恩病和溃疡性结肠炎（统称为炎症性肠病，IBD）联系起来。然而，该菌株及其他菌株在疾病进展中的作用仍有待研究。在此，我们评估了弯曲杆菌次生代谢产物对炎症的贡献。通过非靶向代谢组学，我们鉴定了由弯曲杆菌产生的一系列包含十九种吲哚的代谢物，包括三吲哚啉，该物质此前从海洋细菌中分离得到。总体而言，这些代谢物通过显著诱导促炎细胞因子白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8和MCP-1的释放来调节炎症反应。这些代谢物通过芳香烃受体发挥作用，体内活体成像显示，在给予三吲哚啉后，免疫细胞（特别是中性粒细胞和巨噬细胞）的募集和活化显著增加。几种吲哚代谢物还表现出对有助于正常免疫反应的共生菌株的抗菌活性。我们的研究为弯曲杆菌与IBD的关联提供了可能的解释，并强调了肠道细菌与宿主免疫之间复杂的相互作用。将吲哚衍生的次生代谢物鉴定为炎症的关键调节因子为治疗干预提供了新途径。