阐明弯曲杆菌来源吲哚代谢物在肠道炎症和免疫调节中的作用

肠道菌群在维持人类健康方面起着关键作用，其失调与多种疾病相关。宏基因组测序和稳健的统计分析已将特定菌株（包括肠道细菌弯曲杆菌属的弯曲杆菌）与克罗恩病和溃疡性结肠炎（统称为炎症性肠病IBD）联系起来。然而，该菌株及其他菌株在疾病进展中的作用仍有待研究。本文中，我们评估了弯曲杆菌次级代谢产物对炎症的贡献。通过非靶向代谢组学，我们鉴定出弯曲杆菌产生的19种含吲哚代谢物，包括先前从海洋细菌中分离出的三吲哚。总体而言，这些代谢物通过显著诱导促炎细胞因子白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8和MCP-1的释放来调节炎症反应。这些代谢物通过芳香烃受体（arylhydrocarbon receptor）发挥作用，体内活体成像显示，在给予三吲哚后，免疫细胞（特别是中性粒细胞和巨噬细胞）的募集和活化显著增加。几种吲哚代谢物还对促进适当免疫反应的共生菌株表现出抗菌活性。我们的研究为弯曲杆菌与IBD的关联提供了可能的解释，并强调了肠道细菌与宿主免疫之间复杂的相互作用。吲哚衍生的次级代谢物作为炎症关键调节因子的鉴定为治疗干预提供了新途径。