人类糖原蛋白通过调节糖原代谢维持葡萄糖稳态

Human glycogenins maintain glucose homeostasis by regulating glycogen metabolism

作者信息Tzu-Han Weng, Yu-Chung Pien, Ching-Jou Chen, Po-Pang Chen, Yu-Ting Tseng, Ying-Chen Chen, Wen-Po Hsiao, Ying-Ting Lee, Yi-An Chen, Yao-Chi Chen, Carmay Lim, Tzu-Han Hsu, Sung-Jan Lin, Hsin-Yung Yen, Kuo-Chiang Hsia, Su-Yi Tsai
PMID40670355
发布时间2025-07-16
DOI10.1038/s41467-025-61862-3

摘要

糖原代谢的正常调控是细胞能量稳态的基础,其紊乱与多种代谢疾病相关,包括糖原累积病(GSDs)和潜在的糖尿病。尽管糖原作为必需的能量储备库,但其合成机制及在不同组织中的结构多样性仍不清楚。本研究揭示了人类糖原蛋白GYG1和GYG2在糖原合成中的不同生理功能。通过细胞模型、结构生物学和生化分析,我们发现与GYG1不同,GYG2的自糖基化活性极低,并可作为糖原形成的抑制因子。这两种糖原蛋白协同调节糖原合酶活性,并以细胞类型依赖的方式影响糖原组装。重要的是,它们还调控葡萄糖代谢途径,从而确保细胞的葡萄糖稳态。这些发现解答了糖原代谢中长期存在的问题,确立了GYG1和GYG2在人类糖原合成与分解中的关键调控作用,为治疗GSDs及代谢疾病提供了具有潜在治疗意义的见解。

实验方法

产品清单

名称品牌货号
荧光显微镜OlympusIX83
FUSION Solo S化学发光成像系统Vilber--
BD FACSCanto II系统BD--
SpectraMax Plus384微孔板读数仪Molecular Device--
SpectraMax M3微孔板检测仪Molecular Devices--
透射电子显微镜Thermo ScientificTMTalos L120C 1.10.0
Ceta CMOS相机----
Tecnai G2 Spirit TWIN电子显微镜FEI--
Gatan CCD相机Gatan794.10.BP2 MultiScan
WTC-100S5 7.8×300毫米色谱柱Wyatt Technology--
多角度激光光散射光度计Wyatt TechnologyDAWN HELEOS II
示差折光检测器Wyatt TechnologyOptilab T-Rex
Q-Exactive质谱仪Thermo Fisher Scientific--
FEI Vitrobot系统Thermo Fisher Scientific--
Talos Arctica透射电子显微镜Thermo Fisher Scientific--
Falcon III探测器Thermo Fisher Scientific--
Titan Krios透射电子显微镜Thermo Fisher Scientific--
K3探测器----
Seahorse XFe24细胞外通量分析仪Agilent--
Agilent 1290 II超高效液相色谱系统Agilent Technologies--
Agilent 6545XT四极杆飞行时间质谱仪Agilent Technologies--
BEH酰胺柱Waters2.1 × 100 mm, 1.7 μm