肌肉空间转录组学揭示幼年皮肌炎的异质性特征及缓解后异常特征的持续存在

本研究旨在探究幼年型皮肌炎（JDM）患者治疗前后肌肉分子特征的空间异质性。研究对两名临床严重程度不同的JDM患者疾病初期的肌肉活检样本进行无监督非参考解卷积空间转录组学分析及标准化形态计量学检测，并与健康肌肉组织进行比较。在另一名患者缓解期前后的两次JDM肌肉活检中，对已识别的特征进行评分分析。研究发现JDM患者肌肉中主要对应线粒体生物学的正常肌肉特征基本消失，并分离出三种病理转录组特征："肌原纤维应激"、"肌肉重塑"和"干扰素信号"特征。其中"肌原纤维应激特征"在病情最严重的活检样本中最为显著，而"肌肉重塑"特征主要存在于预后良好的患者活检样本中。这些特征揭示了ANKRD1和FSLT1等先前未与JDM关联的基因，分别对应"肌原纤维应激"和"肌肉重塑"特征。对缓解两年后肌肉组织的治疗后分析显示病理特征持续存在。这项JDM肌肉初步研究发现了缓解期后仍持续存在的空间分布性病理特征，为深入理解受累肌肉的病理生理机制及预测复发的生物标志物鉴定奠定了基础。