一种新型蝙蝠流感病毒载体MERS疫苗单剂量鼻内免疫可有效保护致死性MERS-CoV攻击

中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）及新出现的类MERS冠状病毒对全球健康安全构成的威胁凸显了开发安全有效疫苗的必要性。病毒载体疫苗已被证明有效，并广泛用于预防多种病毒性疾病，因为它们模拟自然感染并诱导更全面的免疫反应。在此，我们通过用流感D病毒的血凝素-酯酶-融合（HEF）基因替换蝙蝠流感病毒的血凝素或神经氨酸酶开放阅读框，开发了一种新型蝙蝠甲型流感病毒疫苗载体，该病毒可感染包括人类和骆驼在内的多种物种。然后，我们利用所开发的蝙蝠流感病毒载体，生成了一种温度敏感、冷适应、减毒的、表达clade A MERS-CoV刺突S1蛋白的MERS疫苗候选株，命名为Len_S1，并证明了其安全性和免疫原性。单剂量鼻内免疫Len_S1可保护人二肽基肽酶-4（hDPP4）转基因小鼠免受致死性MERS-CoV攻击。值得注意的是，两剂免疫Len_S1可完全阻断攻击小鼠中的病毒复制和肺部损伤。进一步研究表明，鼻内免疫Len_S1可在小鼠中引发黏膜、体液和细胞免疫应答。此外，从Len_S1免疫小鼠收集的血清能够交叉中和多个MERS-CoV分支。总的来说，这些结果表明Len_S1是一种安全有效的MERS疫苗，可诱导全面的免疫应答，并提供针对不同MERS-CoV分支的交叉保护。