辅助噬菌体疗法改善抗生素对铜绿假单胞菌引起的呼吸机相关性肺炎的治疗效果

Adjunctive phage therapy improves antibiotic treatment of ventilator-associated-pneumonia with Pseudomonas aeruginosa

作者信息Chantal Weissfuss, Jingjing Li, Ulrike Behrendt, Karen Hoffmann, Magdalena Bürkle, Chunjiang Tan, Gopinath Krishnamoorthy, Imke H E Korf, Christine Rohde, Baptiste Gaborieau, Laurent Debarbieux, Jean-Damien Ricard, Martin Witzenrath, Matthias Felten, Geraldine Nouailles
PMID40368965
发布时间2025-05-15
DOI10.1038/s41467-025-59806-y

摘要

细菌多重耐药性给重症患者呼吸机相关性肺炎(VAP)的治疗带来紧迫挑战。当传统抗生素失效时,噬菌体疗法作为一种潜在替代方案,在单独应用的初期临床试验中尚未取得成功。抗生素与噬菌体联用是否能提升疗效,仍需通过实验模型验证。本研究利用铜绿假单胞菌诱导的小鼠VAP模型,比较了辅助性噬菌体鸡尾酒疗法联合美罗培南、单用美罗培南或单用噬菌体的疗效。联合治疗能加速小鼠VAP的临床改善,并预防肺上皮细胞损伤。通过人类原代上皮细胞解析协同作用机制,发现辅助性噬菌体疗法可降低美罗培南的最低有效浓度,并防止对两种疗法产生耐药性。这些结果表明,辅助性噬菌体疗法是治疗多重耐药菌诱导VAP的潜在策略,既能提升抗生素与噬菌体的疗效,又可减少不良反应。

实验方法

产品清单

名称品牌货号
液相色谱-质谱系统Agilent1260
液相色谱-质谱系统Agilent6495
离心机Eppendorf5810R
移液器EppendorfResearch plus
培养箱Thermo ScientificHeracell 150i
BAT-12微探针Physitemp--
FlexiVent呼吸机SCIREQ--
gentleMACS M管Miltenyi Biotec--
BD FACSCanto II流式细胞仪BD--
70微米细胞滤网BD--
0.22微米滤器Carl Roth--
Branson Sonifier 450超声破碎仪----
Flexcell FX-5000张力系统Flexcell International--
ECIS Z-Theta系统Applied Biophysics, Inc.--