人胚胎干细胞来源的多巴胺能神经元治疗帕金森病的I期临床试验

帕金森病是一种进行性神经退行性疾病，具有重大的健康和经济负担1。其特征是中脑多巴胺能神经元的丧失，以及随着疾病进展，对症状性药物或外科治疗的反应减弱2。细胞疗法旨在通过纹状体内移植来补充丢失的多巴胺能神经元及其纹状体投射。在此，我们报告一项开放标签I期临床试验（NCT04802733）的结果，该试验使用了一种研究性、冷冻保存的、现成可用的多巴胺能神经元祖细胞产品（bemdaneprocel），该产品来源于人胚胎干细胞（hES），并被双侧移植入帕金森病患者的壳核。12名患者按顺序入组两个队列——低剂量组（90万细胞，n = 5）和高剂量组（270万细胞，n = 7）——所有参与者均接受了一年的免疫抑制治疗。该试验在移植一年后达到了其主要的安全性和耐受性目标，未出现与细胞产品相关的不良事件。移植后18个月，壳核18氟-多巴正电子发射断层扫描摄取增加，表明移植物存活。次要和探索性临床结局显示改善或稳定，包括高剂量组运动障碍协会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第三部分“关”期评分平均改善了23分。未出现移植物诱发的异动症。这些数据证明了安全性，并支持未来的确定性临床研究。