Synaptic vesicle-omics in mice captures signatures of aging and synucleinopathy

神经递质释放通过突触小泡的胞吐作用发生。α-突触核蛋白在帕金森病及其他突触核蛋白病中的功能与功能障碍被认为与突触小泡结合紧密相关。年龄是突触核蛋白病的最大风险因素，约15%的突触小泡蛋白与中枢神经系统疾病有关。然而，年龄和疾病诱导的突触小泡变化仍未得到探索。通过对突触小泡在超微结构、蛋白质和脂质水平的系统分析，我们揭示了野生型小鼠及表达或不表达人类α-突触核蛋白的α-突触核蛋白敲除小鼠中，突触小泡群体、蛋白质和脂质随年龄发生的特异性变化。引人注目的是，我们在缺乏α-突触核蛋白的小鼠中发现了若干先前未被描述的突触变化，表明α-突触核蛋白功能的丧失导致了突触功能障碍。这些发现不仅为理解突触核蛋白病中的突触小泡生物学和疾病机制提供了见解，也为进一步机制性探索年龄和疾病相关的突触小泡改变奠定了基础。