靶向SHIP/AKT通路改善Werner综合征干细胞的早衰表型

背景：WRN解旋酶的致病性或无效突变是导致早衰疾病Werner综合征（WS）的原因之一。已知WRN能保护包括成体干细胞在内的体细胞免受早衰。在间充质干细胞（MSC）中缺失WRN不仅会促使细胞提前衰老，还会显著削弱这些干细胞在组织修复或再生中的功能。结果：在本研究中，我们分析了WRN缺陷型MSC中信号通路的变化，并应用药理学方法激活这些细胞中的AKT信号通路，观察其与衰老相关的细胞表型。我们发现WRN缺陷型MSC中的AKT信号显著受到抑制，而其上游磷酸酶（SHIP1/2）表达上调。敲低或抑制SHIP1/2能够缓解WRN缺陷型MSC的早衰现象。此外，抑制SHIP能促进MSC增殖，并抑制促炎细胞因子IL-6和IL-8的表达。通过药理学抑制剂处理，WRN缺陷型MSC的干细胞特性也得到了改善。结论：这些结果表明，靶向SHIP/AKT信号通路对WRN缺陷型干细胞和成纤维细胞具有益处，可能有助于改善MSC的营养功能，例如在促进血管生成方面的应用。