通过无创细胞游离DNA甲基化分析推进子痫前期的诊断和早期风险评估

背景：胚胎植入异常和胎盘形成不佳可导致妊娠后期出现（严重）并发症，如子痫前期和胎儿生长受限。目前对高风险妊娠的识别依赖于危险因素、生物标志物和超声检查的组合，这种方法相对不准确。此前，胎盘缺氧导致的异常DNA甲基化已被确定为胎盘功能不全的潜在标志物，因此可能是（未来）妊娠并发症的潜在标志。早期预测妊娠并发症检测研究（ExPECT研究）的目标是验证一种全基因组细胞游离DNA（cfDNA）甲基化策略，以准确诊断子痫前期。更重要的是，还探索了该策略的预测潜力，以在妊娠早期可靠地识别高风险妊娠。此外，进行了一项纵向研究，包括来自经历平稳和复杂妊娠的孕妇的连续血液样本，以评估整个妊娠期间cfDNA的甲基化动态。本研究的一个显著优势是其酶切方法，无需专有试剂或预先选择感兴趣的区域即可富集基因组中的CpG富集区域。这使得它有助于经济高效地发现新标志物。结果：对整个妊娠期间甲基化模式的研究显示，未受影响的妊娠和受影响的妊娠之间存在不同的甲基化趋势。我们在妊娠12周时即检测到子痫前期妊娠的差异甲基化区域（DMR），并且早期和晚期妊娠的甲基化谱存在明显差异。开发了两种分类模型用于诊断和预测子痫前期，在一小组验证样本上显示出有希望的结果。结论：这项研究为整个妊娠期间特定基因组区域的甲基化变化提供了有价值的见解，揭示了正常妊娠和复杂妊娠之间的关键差异。无创cfDNA甲基化谱分析的能力得到了成功证明，表明有可能将该无创方法整合到常规产前护理中。