Pitolisant 40 mg用于接受或未接受CPAP治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停患者日间过度嗜睡：随机3期研究

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）综合征通常导致日间过度嗜睡（EDS）。Pitolisant，一种选择性组胺-3受体拮抗剂，在每日一次高达20 mg的剂量下，对接受或未接受持续气道正压通气（CPAP）治疗的OSA患者有效。我们评估了pitolisant在每日一次高达40 mg剂量下，对接受或未接受CPAP治疗的中重度OSA患者的疗效和安全性。在这项3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中，OSA患者按2:1比例分配接受pitolisant（根据个体剂量递增方案，每日一次10、20或40 mg）或安慰剂治疗12周。主要终点是Epworth嗜睡量表（ESS）评分从基线到第12周的变化。次要终点包括使用牛津睡眠抵抗测试（OSleR）评估的反应时间变化、临床总体印象变化（CGI-C）以及患者对研究治疗效果的总体评价（PGOE）。总体而言，361名患者（平均年龄52.4岁，77.3%为男性；平均呼吸暂停低通气指数[AHI]为27.0次/小时）被随机分配接受pitolisant（n=242；50%接受CPAP）或安慰剂（n=119；48.7%接受CPAP）。在剂量调整阶段（第3周）后，88.8%的患者接受pitolisant 40 mg。与安慰剂相比，pitolisant在第12周显著降低了ESS评分（最小二乘均数差为-2.6（95% CI：-3.4；-1.8；p<0.001）），无论是否使用CPAP；并改善了OSleR反应时间、CGI-C和PGOE在第12周的结果。Pitolisant耐受性良好；未发现新的安全信号。总之，每日一次高达40 mg的pitolisant是治疗中重度OSA患者EDS的有效药物，无论是否使用CPAP。