I型干扰素病患者的干扰素信号正常化与IFNAR1阻断抗体（Anifrolumab）的临床改善

目的：在自身炎症性I型干扰素病如SAVI（STING相关婴儿期起病的血管病）和CANDLE（慢性非典型中性粒细胞性皮炎伴脂肪营养不良和发热）中，I型干扰素（IFN-I）的致病作用通过IFN-I刺激基因（ISGs）表达升高而被提示。迄今为止，缺乏IFN-I信号的特异性抑制剂阻碍了IFN-I在这些疾病中致病作用的验证。常用的JAK/STAT通路抑制剂对多条信号通路产生广泛影响，导致超越IFN-I信号的更普遍的免疫抑制。方法：我们在此展示了四名SAVI患者和一名CANDLE综合征患者中，IFNAR1受体阻断（Anifrolumab）在JAK抑制剂单独使用之上产生了附加效应。在两名SAVI患者中，Anifrolumab单药治疗足以维持抑制的IFN-I信号和临床改善。结果：Anifrolumab使IFN-I信号基因正常化，并缓解症状，超过了JAK抑制剂（Baricitinib）单独治疗在I型干扰素病患者中的典型效果。在两名患者中，Anifrolumab成功用作单药治疗。加用Anifrolumab使得类固醇减量并停用，减少了整体免疫抑制，降低了机会性感染风险，改善了代谢状态和生长，这对这些年轻患者非常有益。结论：这些结果验证了IFN-I信号在I型干扰素病SAVI和CANDLE中的因果作用，并提示Anifrolumab是自身炎症性疾病中IFN-I诱导基因表达升高的重要新治疗选择。