试验设计与随机化
评估皮下注射艾加莫德PH20与静脉注射艾加莫德在总IgG降低方面的非劣效性。
ADAPT-SC是一项3期、随机、开放标签、平行组、多中心临床试验，参与者按1:1随机分配接受一个治疗周期（4次每周给药，皮下注射1000mg或静脉注射10mg/kg），随后随访7周。
关于丁香通
公司信息
个人用户
企业机构
无忧采购 轻松科研
- 移动端
皮下注射艾加莫德PH20治疗全身型重症肌无力：一项3期随机非劣效性研究（ADAPT-SC）及长期开放标签扩展研究（ADAPT-SC+）的中期分析
Subcutaneous efgartigimod PH20 in generalized myasthenia gravis: A phase 3 randomized noninferiority study (ADAPT-SC) and interim analyses of a long-term open-label extension study (ADAPT-SC+)
实验完整度
高包含随机对照试验（ADAPT-SC）及开放标签扩展研究（ADAPT-SC+），涵盖药效学、疗效、安全性及免疫原性等多维度验证。
主要模型
全身型重症肌无力（gMG）患者
重点核对
主要终点：第4周总IgG相对于基线的百分比变化 治疗周期：4次每周1次给药 剂量：艾加莫德PH20 SC 1000mg 对比 艾加莫德IV 10mg/kg 非劣效性界值：10% 免疫原性：抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）检测
摘要
ADAPT-SC（NCT04735432）旨在评估皮下注射艾加莫德PH20与静脉注射艾加莫德在全身型重症肌无力（gMG）患者中的非劣效性。ADAPT-SC+（NCT04818671）是一项开放标签扩展研究，旨在评估艾加莫德PH20皮下注射的长期安全性、耐受性和疗效。ADAPT-SC的成年参与者被随机分配接受一个治疗周期，即每周一次给予艾加莫德PH20皮下注射1000mg或艾加莫德静脉注射10mg/kg，共4次，随后随访7周。主要终点是第4周（第四次给药后1周）总免疫球蛋白G（IgG）水平相对于基线的百分比变化。次要疗效终点评估了Myasthenia Gravis Activities of Daily Living（MG-ADL）和Quantitative Myasthenia Gravis（QMG）应答者的数量和百分比，以及各指标总分相对于基线的平均变化。主要终点达标，证明艾加莫德PH20皮下注射1000mg与艾加莫德静脉注射10mg/kg在总IgG降低方面具有非劣效性。两个治疗组在首次给药后1周即出现具有临床意义的改善，第4周改善最大。在ADAPT-SC+中继续接受艾加莫德PH20皮下注射治疗周期显示了长期安全性以及MG-ADL总分的持续改善。ADAPT-SC和ADAPT-SC+的结果显示，与安慰剂对照的ADAPT研究观察到的结果具有相似的安全性和疗效。总的来说，这些发现支持艾加莫德PH20皮下注射1000mg与艾加莫德静脉注射10mg/kg之间的非劣效性，以及艾加莫德PH20皮下注射治疗广泛gMG患者人群的长期安全性、耐受性和疗效。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 皮下注射艾加莫德PH20与静脉注射艾加莫德在降低总IgG方面是否具有非劣效性，以及长期扩展治疗的安全性和有效性如何。
- 核心机制
- 艾加莫德通过阻断新生儿Fc受体（FcRn）抑制IgG的再循环，从而降低包括致病性自身抗体在内的所有IgG亚型水平，而不会影响IgM、IgA、IgE和IgD。
- 主要证据
- ADAPT-SC研究第4周总IgG百分比变化，皮下注射组为-66.4%，静脉注射组为-62.2%，组间差异为-4.2%（95%CI：-7.73至-0.66），低于10%的非劣效性界值，表明非劣效性成立。同时，MG-ADL和QMG应答者比例在两组间相似。
- 研究意义
- 该结果支持艾加莫德PH20皮下注射作为gMG患者的一种治疗选择，提供与静脉注射相当的疗效和安全性，并可能方便患者自我给药。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
药效学评估
比较两种给药途径对总IgG和IgG亚型水平的影响。
在ADAPT-SC及ADAPT-SC+中，通过检测总IgG、IgG亚型及AChR-Ab水平的变化，评估药效学效应。
疗效评估
评估皮下注射与静脉注射艾加莫德在改善gMG症状方面的疗效。
使用MG-ADL和QMG评分量表评估临床改善，计算应答者比例和评分变化。
安全性评估
评估皮下注射与静脉注射艾加莫德的安全性及耐受性。
收集不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、特殊关注不良事件（AESI）及免疫原性数据，包括抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）检测。
长期扩展治疗
评估长期重复治疗的安全性和疗效。
在ADAPT-SC+中，参与者接受多个周期的艾加莫德PH20皮下注射，评估长期安全性、耐受性和疗效，以及患者自给药情况。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 给药 | 艾加莫德PH20皮下注射 | argenx | -- |
| 艾加莫德静脉注射 | argenx | -- |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 研究设计与随机化 | 参与者纳入标准（年龄≥18岁，gMG诊断，MGFA分级II-IV，MG-ADL≥5且非眼部症状>50%），随机化比例（1:1），治疗周期（4次每周给药），剂量（SC 1000mg vs IV 10mg/kg），随访期（7周） 阅读提示：方法部分 'Study designs' 和 'Participants' |
| 药效学评估 | 主要终点定义（第4周总IgG百分比变化），检测时间点（第4周及其他时间点），检测方法（未明确说明） 阅读提示：方法部分 'Outcomes' 和 'Pharmacodynamic and efficacy endpoints' |
| 疗效评估 | MG-ADL和QMG应答者定义（MG-ADL≥2分，QMG≥3分，持续≥4周），评分时间点（每周），分析集（ITT和mITT） 阅读提示：方法部分 'Outcomes' 和 'Pharmacodynamic and efficacy endpoints' |
| 安全性评估 | 不良事件收集标准（CTCAE严重程度分级），免疫原性检测（ADA、NAb、抗rHuPH20抗体） 阅读提示：方法部分 'Outcomes' 和 'Safety' |