TrkB.T1亚型的遗传变异及其与IBS患者躯体及心理症状的关联

肠易激综合征（IBS）是一种脑肠互动障碍，常合并躯体疼痛和心理障碍。脑源性神经营养因子（BDNF）及其受体原肌球蛋白相关激酶B（TrkB）信号失调与IBS患者的躯体和心理症状有关。我们调查了NTRK2（TrkB）激酶结构域缺陷的截短异构体TrkB.T1调控性3'非翻译区（UTR）中的10个单核苷酸多态性（SNP）以及BDNF Val66Met SNP与来自美国（U.S.）队列（IBS n=464；健康对照n=156）的躯体和心理症状及生活质量之间的关联。我们发现，在IBS患者中，rs2013566的纯合隐性基因型（G/G）与加重的躯体症状（包括头痛、背痛、关节痛、肌肉痛和躯体化）以及睡眠质量、精力水平和整体生活质量下降相关。使用英国生物银行（UKBB）数据进行的验证证实了rs2013566与头痛可能性增加的关联。在我们的美国队列中，几个SNP（rs1627784、rs1624327、rs1147198）与肌肉痛显著相关。这4个SNP主要位于H3K4Me1富集区域，提示它们具有增强子和/或转录调控潜力。我们的发现表明，TrkB.T1异构体3'UTR区域的遗传变异可能导致IBS患者的合并症，产生一系列影响其生活质量的躯体和心理症状。这些发现增进了我们对BDNF/TrkB通路与IBS躯体和心理症状之间遗传相互作用的理解，强调了进一步探索这种相互作用对潜在临床应用的重要性。