一个SLCO1B1和SLCO1B3基因突变患者中Rotor高胆红素血症合并乙型肝炎病毒感染的系谱分析

背景：Rotor综合征（RS，OMIM#237450）是一种极为罕见的常染色体双基因隐性遗传病，其特征为轻度非溶血性遗传性结合型高胆红素血症，由SLCO1B1和SLCO1B3基因的双等位基因变异引起，导致肝窦膜上OATP1B1/B3功能障碍，从而使肝细胞胆红素重摄取能力受损。方法：招募一个RS家系并记录临床特征。采用全基因组二代测序筛选候选基因及突变，Sanger测序验证预测突变。结果：本研究通过变异分析和Sanger测序，在一个伴有乙型肝炎病毒感染的RS家系中检测到SLCO1B1基因（NM006446）编码区存在纯合无义变异c.1738C > T（p.R580*），并通过拷贝数变异分析和长片段PCR证实SLCO1B3基因内含子5存在纯合性插入至长散布核元件1的内含子5区域。此类单倍型在东亚人群中已有少数报道。病理检查提示该患者存在乙型肝炎病毒感染伴脂肪肝病变，表现为轻中度小叶炎症、中度肝细胞脂肪变性及1-2期纤维化（NAS评分：4分/S1-2）。在家系成员（I1、I2、III2、III3）中也检测到携带p.R580*和LINE1插入的杂合子，但未出现结合型高胆红素血症。结论：该突变可能是该RS家系中SLCO1B1 c.1738C > T（p.R580*）和SLCO1B3（LINE1）存在的分子遗传学基础。