甲氧苄啶-磺胺甲噁唑的剂量与肺诺卡菌病的预后

背景：诺卡菌常引起慢性肺病或免疫功能低下人群的肺部感染。甲氧苄啶-磺胺甲噁唑（TMP-SMX）被推荐为一线治疗，但关于不同给药方案的结果数据很少。方法：我们对初始接受TMP-SMX单药治疗的非播散性肺诺卡菌病成人患者进行了一项多中心回顾性队列研究。患者的初始TMP-SMX剂量被分为高剂量（>10 mg/kg/天）、中剂量（5-10 mg/kg/天）或低剂量（<5 mg/kg/天）。结果包括一年死亡率、治疗后复发以及TMP-SMX的剂量调整或早期停药。还评估了SMX血清浓度及其对治疗管理的影响。Cox回归分析中应用了治疗加权逆概率。结果：共纳入91名患者，其中24名（26.4%）、37名（40.7%）和30名（33.0%）分别接受高、中、低剂量TMP-SMX治疗。初始接受低剂量（HR 0.07, 95% CI 0.01-0.68）和中剂量（HR 0.27, 95% CI 0.07-1.04）TMP-SMX的患者一年死亡率风险低于高剂量组。复发风险在各组间相似。19名患者测量了SMX峰值血清浓度，导致7名（36.8%）患者调整剂量，且与一年死亡率或复发无关。然而，高剂量组中有66.7%的患者需要调整剂量/停药，而中剂量组和低剂量组分别为24.3%和26.7%（p=0.001）。结论：与高剂量治疗相比，低剂量和中剂量TMP-SMX治疗非播散性肺诺卡菌病并未与不良预后相关，而高剂量治疗具有更高的剂量调整/早期停药率。对于孤立性肺诺卡菌病的治疗，历史上使用的高剂量TMP-SMX可能并非必要。