靶向乙型肝炎病毒的钠牛磺胆酸共转运多肽介导HBV感染并损伤人肾足细胞

乙型肝炎病毒（HBV）可直接感染人足细胞（HPCs），但其直接感染机制尚不明确。我们发现HPCs表达牛磺胆酸钠共转运多肽（NTCP），这是HBV进入肝细胞的特异性受体。因此，我们研究了NTCP是否介导HBV对HPCs的感染与损伤，并进一步阐明其具体机制。我们构建了shRNA-NTCP1,2、shRNA-NC、WT-NTCP和MUT-NTCP，并将其转染至HPCs中。用HBV感染HPCs，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）和实时定量PCR（RT-qPCR）检测HBV感染标志物；通过Transwell迁移实验和划痕实验检测HPCs功能变化；通过流式细胞术（FCM）评估细胞凋亡；通过Western blotting（WB）检测足细胞骨架蛋白（nephrin、CD2AP和synaptopodin）表达。与对照HPCs相比，HBV感染的HPCs显示HBV感染标志物水平和细胞凋亡增加，同时足细胞骨架蛋白表达、细胞活力、增殖和迁移能力下降。与HBV感染的HPCs相比，转染HBV+shRNA-NTCP及HBV+MUT-NTCP的HPCs显示HBV感染标志物水平和细胞凋亡降低，足细胞骨架蛋白表达、细胞活力、增殖和迁移能力提升；而转染HBV+WT-NTCP的HPCs则呈现相反效应。总体而言，NTCP的改变影响了HPCs对HBV的易感性，并调控了HPCs的损伤与修复。NTCP可介导HBV直接感染并损伤人足细胞，且NTCP 157-165位点是HBV入侵的主要位点。该发现为HBV相关性肾小球肾炎的防治提供了新靶点和理论依据。重要性：本研究首次发现牛磺胆酸钠共转运多肽（NTCP）可介导HBV对人足细胞的直接感染与损伤，且NTCP157-165位点是HBV入侵的主要位点。该结果为HBV直接感染肾组织的发病机制提供了理论支持，为HBV相关性肾小球肾炎（HBV-GN）的治疗提供了新靶点和理论依据。阻断NTCP是治疗HBV-GN的新靶点。我们发现阻断NTCP的钙调磷酸酶抑制剂他克莫司可有效治疗HBV-GN。本研究也为免疫抑制剂他克莫司有效安全治疗HBV-GN提供了理论依据。