补体受体1是间日疟原虫红细胞结合蛋白的人红细胞受体

发现非洲人对间日疟原虫（P. vivax）感染具有抵抗力，这一发现导致了一个结论：间日疟原虫的入侵依赖于间日疟原虫达菲结合蛋白（PvDBP）与红细胞上表达的达菲趋化因子抗原受体（DARC）之间的相互作用。然而，最近报道的DARC阴性非洲人感染间日疟原虫的情况表明，该寄生虫可能使用另一种入侵途径来感染DARC阴性的网织红细胞。为了确定使间日疟原虫能够入侵DARC阳性和阴性红细胞的寄生虫配体和红细胞受体，我们表达了含有间日疟原虫红细胞结合蛋白（PvEBP-RII）的达菲结合样（DBL）结构域的区域II，并验证了该DBL结构域能与DARC阳性和阴性红细胞结合。此外，利用基于亲和力的细胞外相互作用筛选（AVEXIS）方法，在超过750种人类细胞表面受体蛋白中鉴定了PvEBP的受体，该方法仅鉴定出补体受体1（CR1，CD35，或C3b/C4b受体）作为PvEBP的受体。CR1是恶性疟原虫网织红细胞结合蛋白同源物4（PfRh4）的已知受体，存在于网织红细胞和正常红细胞的表面，但其表达随着红细胞的老化而减少。事实上，PvEBP-RII与网织红细胞和正常红细胞的一个亚群结合，并且这种结合可通过添加可溶性CR1重组蛋白来阻断，表明CR1是PvEBP的受体。此外，我们发现CR1的长同源重复A（LHR-A）亚结构域是唯一负责介导与PvEBP-RII相互作用的亚结构域。