全基因组关联联合分析揭示99个疼痛敏感性风险位点及其与精神、代谢和免疫性状的多效性关系

慢性疼痛在美国呈流行趋势，对公共健康系统造成重大负担，并与日益严重的阿片类药物危机相伴。虽然已有大量针对特定疼痛相关性状的全基因组关联研究（GWAS）报道，但其中许多研究统计功效不足，且这些性状之间的遗传关系仍知之甚少。在此，我们对英国生物银行（UK Biobank）中17个疼痛敏感性性状的GWAS汇总统计进行了联合分析。该分析揭示了99个全基因组显著风险位点，其中65个与早期研究中发现的位点重叠，其余34个为新位点。我们采用留一性状法荟萃分析评估每个性状对联合分析的影响，结果表明这些位点可分为四类：与几乎所有疼痛相关性状相关的位点；主要与单一性状相关的位点；与多种骨骼肌疼痛相关的位点；以及与头痛相关疼痛相关的位点。总体而言，通过基因组邻近性、eQTL和染色质互作，将664个基因定位到99个位点上，其中约15%的基因在急性或慢性疼痛个体中与健康对照相比表现出差异表达。风险位点富集于涉及神经和炎症通路的基因。遗传相关性和双样本孟德尔随机化表明，精神、代谢和免疫性状介导了部分效应。